【摘要】目前，随着我国老年人人口增多，骨质疏松症的发病率逐年升高，由骨质疏松症所致的骨痛和骨折直接影响了中老年人的生存质量。本文总结分析骨质疏松症药物治疗研究的进展。 【关键词】骨质疏松症；骨吸收抑制剂；异黄酮；骨矿化药物
1骨吸收抑制剂
1.1雌激素类药物雌激素缺乏是引起绝经后骨质疏松症的主要原因，雌激素可以有效预防绝经妇女骨质疏松症。雌激素能促进破骨细胞凋亡，抑制成骨细胞凋亡。长期应用雌激素可能导致乳腺癌、子宫内膜癌、心肌梗塞、深静脉血栓形成、肺栓塞等心脑血管病，有研究表明口服标准剂量雌激素能够明显的增加骨密度和降低骨转化，而且不增加子宫内膜的过度增生和静脉血栓形成的危险。但尚待进一步研究。目前常雌孕激素合用，孕激素不仅能对抗雌激素的子宫内膜增殖作用，同时可抑制骨吸收和促进骨形成的作用。
1.2选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂是人工合成的非激素制剂，可以选择性的与不同组织的雌激素受体结合，对不同的组织雌激素受体表现出不同的激动或抑制作用，从而产生类雌激素或抗雌激素作用，其根据结构不同，在组织中发挥不同的生物效应。选择性雌激素受体调节剂对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用[1]。因此其治疗效果和雌激素相似而没有潜在的乳腺、心脏上的副作用，临床常用的是他莫昔芬和雷洛昔芬。
1.3双膦酸盐类双膦酸盐是抗骨吸收的一种人工合成药。它能紧密地吸附在羟磷灰石的表面，在体内和体外均显示出强的抑制骨吸收作用。其特点是减少破骨细胞的数量，抑制破骨活动，阻断病理性骨溶解，对抗癌症引起的高血钙症，但无抗癌作用。其抗骨吸收的机制可能与以下几点有关：①直接改变破骨细胞的形态学，从而抑制其功能；②与骨基质理化结合，直接干扰骨吸收；③直接抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生；④双膦酸盐与骨的羟磷灰石结合后，羟磷灰石被溶解成“无定型”磷酸钙和“无定型”磷酸钙转变成羟磷灰石的双向过程均被抑制。但当其一旦结合进骨基质后，在骨吸收活动期也能被破骨细胞摄取，进入细胞的双膦酸盐引起一系列生化反应如减少乳酸的产生，抑制溶酶体酶、焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白质的合成，导致破骨细胞“麻痹”。其不仅可以预防和治疗原发性骨质疏松症及制动引起的骨质疏松、骨肿瘤、炎性骨病等；还可用于糖皮质激素、甲状腺素及肝素等引起的继发性骨质疏松症。一般采取低剂量连续给药，或者采用间歇周期给药。
1.4降钙素降钙素是一种由32个氨基酸组成的单链多肽激素，由甲状腺C 细胞分泌。目前常用的有鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙素和猪降钙素（ pCT） 。以前2者最为常见。对高转换型骨质疏松症患者腰背痛效果尤其好。是治疗这类患者的首选治疗药物。其具体作用是[2]：①高钙血症时，CT 分泌增加，抑制骨钙释放入血液和细胞外液，但血钙仍继续进入骨内，导致血钙降低。②直接与其在破骨细胞的受体结合， 刺激产生cAMP，再激活蛋白激酶。短期内抑制破骨细胞活性，长期则抑制破骨细胞增殖，减少其数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换。③抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收，使尿钙、磷排泄增加，血钙、磷降低，同时增加钠、镁和氯的排泄。有研究表明CT的作用会逐渐减弱甚至消失。因此对高转换型骨质疏松症患者可间歇性给予CT，而对正常或低转换型骨质疏松症患者则应联合应用骨形成促进剂。
1.5异黄酮及其衍生物异黄酮是一种植物雌激素，结构与雌激素相似，具有雌激素样效应而无明显雌激素样副作用，对骨质疏松症具有确切的防治作用。其主要存在于大豆及其制品中，俗称大豆异黄酮。可用于绝经后妇女和老年性骨质疏松，对维持骨的柔韧性也具有一定作用，可避免或减少骨折的发生
2骨形成促进剂
2.1甲状旁腺素甲状旁腺素是由甲状旁腺细胞分泌的参与骨代谢及骨转换的重要激素之一，由84 个氨基酸残基组成，PTH可与受体结合，通过活化cAMP 依赖的蛋白激酶A 及钙离子依赖的蛋白激酶C 信号传导途径发挥生物作用。既有成骨作用，又有破骨作用。间歇给药PTH 可以增加小梁骨，改良小梁骨和骨皮质微结构参数，从而促进骨形成，使骨量增加。有研究表明睡前给予PTH 加补钙的方法治疗效果较好[3]。
2.2他汀类药物他汀类药物可抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制甲羟戊酸。而甲羟戊酸可抑制骨形态发生蛋白-2（BMP-2）基因的启动子[4]。从而能刺激骨形成、增加骨密度，恢复骨骼微细结构、增加骨强度，使骨更强健，降低骨折发生率。
3骨矿化药物
3.1钙剂钙剂治疗骨质疏松已经有多年的历史，这类药物能抑制甲状旁腺激素（ PTH） 的过渡分泌，促进骨的形成和保持骨骼强度，使骨质疏松的症状减轻。钙入量不足可降低骨峰值和随衰老所致的骨量丢失，因此补钙对所有患者都是很重要的。
3.2维生素D及其衍生物活性维生素D药物可促进钙的吸收，并可协同PTH、降钙素的作用，使旧骨释放磷酸钙，提高血钙、血磷的浓度，促进骨钙化和骨细胞功能。常作为辅助治疗。
4中药
中医药认为肾虚、脾虚是原发性骨质疏松的主要原因，其治疗多以补肾壮骨、健脾益气、活血通络为主。总之，临床上根据病人的不同体质，不同病因，合理应用各种药物，预防和治疗并重才能有效治疗骨质疏松症。
参考文献
[1]Verit FF，Oguz H，Ozkul Y，et al.Long-term effects of tibolone onocular functions in postmenopausal women[J].Arch Gynecol Obstet，2007，275（4）：255-261.
[2]屈悦.骨质疏松治疗药物的研究进展[J].蛇志，2008，20（1）：50-54.
[3]Chuengsamarn S，Suwanwalaikorn S.Comparing the effect of short term post meal and bedtime calcium supplementation on the Cterminal telopeptide crosslinks and PTH levels in postmenopausal lost eopenic women [J].J Med Assoc Thai，2005，88（1）：S12-S20.
[4]郭世拔.骨质疏松症的药物治疗及其理论基础[J].中华骨科杂志，2004，24（11）：694.
