【摘要】 目的:评价结核性脑膜炎患儿脑脊髓液中腺苷脱氨酶(CSF-ADA)活性对临床诊断意义及疗效判断价值。方法:选择122例住院患儿为研究对象,56例结核性脑膜炎患者为A组;66例非结核性脑膜炎患者为对照组,其中细菌性脑膜炎32例为B组,病毒性脑膜炎34例为C组,采用酶耦联Trinder法测定患儿治疗前CSF-ADA活性,56例结核性脑膜炎患儿于抗结核治疗后2周和6周时分别检测CSF-ADA。结果:A组CSF-ADA活性为(11.8±4.4)U/L,B组为(6.1±2.8)U/L,C组为(4.9±3.1)U/L,与A组比较差异有统计学意义(F=45.150,P=0.000)。取CSF-ADA≥8 U/L作为临界值时鉴别结核性脑膜炎与非结核性脑膜炎价值最高,灵敏度为87.72%,特异度为90.77%。随着患儿病情好转,CSF-ADA活性逐渐降低。结论:CSF-ADA活性≥8U/L可作为诊断结核性脑膜炎的一项辅助诊断指标,抗结核治疗后CSF-ADA活性可作为疗效判断的参考指标。
【关键词】 腺苷脱氨酶; 脑膜炎; 结核; 脑脊髓液
Clinical Significance of Cerebrospinal Fluid Adenosine Deaminase of Children with Tuberculous Meningitis/CHENG Jin-ling.//Medical Innovation of China,2012,9(33):027-028
【Abstract】 Objective: Evaluation of tuberculous meningitis with cerebrospinal fluid of adenosine deaminase(CSF-ADA) activity to clinical diagnosis significance and effect of value judgment. Method: To choose 122 cases hospitalized children as the research object, 56 cases of tuberculous meningitis was the case group (group A). 66 cases of meningitis of n/med tuberculosis sex as control group, including bacterial meningitis 32 cases (group B), and viral meningitis 34 cases (C group), using enzyme coupling Trinder spectrometry to analyze CSF-ADA activity before treatment. 56 cases of tuberculous meningitis in antitubercular treatment children after 2 weeks and six weeks respectively detection CSF-ADA. Result: The CSF-ADA activity of group A was(11.8±4.4) U/L, compared with group B(6.1±2.8) U/L, group C(4.9±3.1) U/L, there was a significant difference meaning (F=45.150, P=0.000). Taking the CSF-ADA≥8 U/L as critical value in identification of tuberculous meningitis had the highest value, and sensitivity was 87.72% and specificity was 90.77%. As patients improved, CSF-ADA activity gradually reduced. Conclusion: CSF-ADA activity was 8 U/L can be used as a auxiliary diagnosis index of tuberculous meningitis, CSF-ADA activity can be used as curative effect judgment reference index.
【Key words】 Adenosine deaminase; Meningitis; Tuberculosis; Cerebrospinal fluid
First-author’s address: Runan People’s Hospital, Runan 463300, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.33.015
结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)属于重症肺外结核,是由结核分枝杆菌引起的中枢神经系统感染性疾病,其病死率和致残率较高,按照目前诊断TBM的金标准,即脑脊髓液(CSF)抗酸杆菌涂片阳性和(或)培养阳性,其阳性率分别低于10%和50%,延误了TBM的早期诊断与治疗。腺苷脱氨酶(adenosine deaminase ADA)是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶,其在CSF中的活性与结核菌感染有一定相关性,且检测周期短,为此笔者分析了CSF中ADA的活性在病程中的变化,为临床早期诊断与治疗提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2008年1月-2011年12月在本院住院的122例患儿为研究对象,根据临床表现及CSF结核菌培养检测结果、常规与生化检验结果,诊断为TBM 56例(A组),其中男32例,女24例,平均年龄(5.5±2.6)岁;细菌性脑膜炎32例(B组),其中男17例,女15例,平均年龄(5.5±2.6)岁;病毒性脑膜炎34例(C组),其中男18例,女16例,平均年龄(5.5±2.6)岁。 1.2 CSF检验方法 所有患儿均在入院当天或第2天由临床医生行腰穿术获得适量脑脊液标本并立即送检。记录CSF压力、外观、静置12~24 h后,有蜘蛛网状薄膜形成者,取之涂片检查结核菌。计白细胞总数,淋巴细胞数,糖和氯化物含量,蛋白定量。做脑脊液免疫球蛋白测定,其中56例TBM患儿于抗结核治疗第2周和第6周后再次检测CSF中ADA活性。标本经3000 r/min,离心10 min后吸取上清液,采用CI8200全自动生化分析仪检测ADA活性。试剂购自北京九强生物有限公司。脑脊液中ADA参考值为0~10 U/L。
1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析,计量资料以(x±s)表示,各组样本均数比较采用F检验,治疗前后CSF-ADA活性的差异使用配对t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组病例CSF-ADA活性检测结果比较 A组CSF-ADA活性(11.8±4.4)U/L与B组(6.1±2.8)U/L、C组(4.9±3.1)U/L比较差异均有统计学意义,(F=45.150,P=0.000)。以CSF-ADA活性≥8 U/L为最佳诊断临界值判断,A、B、C三组分别有50例、4例、3例CSF-ADA活性≥8 U/L,有6例、28例、31例<8 U/L。鉴别TBM与非结核性脑膜炎的灵敏度为87.72%(50/57),特异度为90.77%(59/65),鉴别TBM与细菌性脑膜炎的灵敏度为92.59%(50/54),特异度为82.35%(28/34),鉴别TBM与病毒性脑膜炎的灵敏度为94.33%(50/53),特异度为83.78%(31/37)。
2.2 TBM患儿治疗前后CSF-ADA活性的动态变化 抗结核治疗前,56例患儿CSF-ADA活性为(11.8±4.4)U/L,抗结核治疗第2周及第6周时分别为(8.1±3.8)U/L、(3.2±2.3)U/L,与治疗前比较差异有统计学意义(t=9.655,P<0.05)。
3 讨论
自50年代ADA活性检测被引入临床酶学以来,逐渐应用于诊断肝炎、白血病、艾滋病等各种疾病。ADA是嘌呤核苷分解代谢过程中的可特异性催化水解核苷生成肌苷和氨的一种重要酶类,广泛存在于全身各组织中,在淋巴细胞中含量高,其活性与免疫功能密切相关,活性增高是淋巴细胞对某些特殊病变局部刺激产生的一种反应,与淋巴细胞增殖、分化和数量有密切关系,尤其是与T淋巴细胞的激活、增殖、分化有关。1978年Piras等[1]首先报道了胸水ADA活性可作为胸腔积液鉴别诊断及结核性胸膜炎的诊断依据之一。此后,脑脊液中ADA活性检测对结核性脑膜炎的诊断及鉴别诊断相继有不同的报道[2-3],刘玉宛等[4]报道结核性脑膜炎组CSF-ADA活性明显高于细菌性脑膜炎组、病毒性脑炎组。
儿童结核病一般<5岁儿童居多,由于儿童防御系统发育不成熟,可发生全身播散性结核病,如肾结核、结核性脑膜炎、腹腔结核等,如果不能及时诊断、治疗,可危及生命。本研究结果显示,结核性脑膜炎患儿脑脊液中ADA活性明显增高,以CSF-ADA活性≥8 U/L为最佳诊断临界值判断,鉴别TBM与非结核性脑膜炎的灵敏度为87.72%(50/57),特异度为90.16%(55/61),提示CSF-ADA可作为结核性脑膜炎的诊断依据[5]。罗蔚锋等[6]发现结脑患者CSF-ADA活性显著高于正常对照和病脑组。以8 U/L为阳性界限值,病毒性脑膜炎组和对照组均100%阴性,结核性脑膜炎组阳性率91%,特异性为100%,与本研究结果有差异,这可能与选择病例有关,同时各组病例中有相当一部分患者为临床诊断病例,可能存在一定的偏倚,特别是病毒性脑膜炎本身具有自愈性,对研究结果精确性可能有一定影响。
对TBM患儿进行CSF-ADA的结果动态观察显示,随着患者病情的好转,CSF-ADA的活性呈逐渐降低趋势,通过结核性脑膜炎患者治疗前后脑脊液中ADA活性的动态观察,发现随着患者病情改善,ADA活性显著下降,反映了免疫功能随着病情改善而趋于正常,提示CSF-ADA含量变化与结脑患者抗痨治疗及病程发展有一定关系,其动态变化可作为TBM治疗效果的参考指标[7],对估计预后、指导治疗有临床意义,其中的机制仍有待进一步研究。
总之,CSF-ADA活性有利于TBM的早期诊断,尤其是在一些细菌性脑膜炎好发地区,对于鉴别TBM与非TBM有一定的参考价值。本结果取临界值为8 U/L时TBM的灵敏度和特异度较理想,由于CSF-ADA指标仍存在一定的局限性,要做出更为明确的诊断需要结合临床以及其他一些实验室检查。
参考文献
[1] Piras M A, Gakis C, Budroni M. Adenosine deaminase activity in pleural effusion: an aid to differential diagnosis[J]. BM J,1978,2(6154):1751-1752.
[2] 邓健,袁亚莉,许金生,等.脑脊液腺苷脱氨酶测定及对结核性脑膜炎的诊断意义[J].中国现代医学杂志,2000,10(8):50-52.
[3] 牛俊梅,张冬杰.脑脊液腺苷脱氨酶检测在结核性脑膜炎诊断中的应用研究[J].现代预防医学,2012,39(14):3766-3767.
[4] 刘玉宛,乔献伟.腺苷脱氨酶测定对结核性脑膜炎的诊断意义[J].中国社区医师:医学专业,2012,14(312):265-266.
[5] 陈捷.脑脊液腺苷脱氨酶检测对结核性脑膜炎的诊断价值[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(5):61-62.
[6] 罗蔚锋,王爱东.腺苷脱氨酶对脑部感染的诊断价值探讨[J].脑与神经病杂志,1995,3(2):80-81.
[7] 刘秀丽,何俊瑛,金便芬,等.结核性脑膜炎患者脑脊液腺苷脱氨酶的动态观察[J].临床荟萃,2004,19(21):21229-1231.
(收稿日期:2012-09-25) (本文编辑:王宇)
