【关键词】 病毒唑; 阿弗它口炎; 复发 doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.33.101 阿弗它口炎型溃疡是复发型阿弗它溃疡的一种,是口腔黏膜的常见病之一,好发于唇、舌、颊、软腭等角化差的部位,溃疡灼痛明显,影响口腔功能,但不伴其他疾病体征,具有周期性、复发性、自限性、个体差异大、疗效不确切等特征。其病因复杂,有学者认为该病与机体免疫功能异常有关[1],更多的人则认为是多种致病因素、环境及宿主复杂作用的结果[2]。半年前,笔者采用病毒唑治疗阿弗它口炎的患者,经半年的观察未发现复发现象,现报道如下。
1 病例介绍
患者,女,47岁,口腔无任何诱因性溃疡反复发作近4年,近一年内发作更趋频繁,几乎没有发作的间歇期,每次发作持续时间为7~10 d,使用抗生素、维生素类药物无效,可自愈。最近一次发作于3 d前,口内出现灼痛,影响进食、语言。过去史无特殊,患者于2012年1月12日来本科就诊时检查发现,患者左唇、颊黏膜有散在的口腔溃疡5处,溃疡表面为黄色,假膜覆盖,凹陷状,直径1~2 mm,周边有宽约1 mm的充血红晕带,基底软,触痛明显,化验检查血常规、肝肾功能无异常,胸片、心电图检查无异常。当时诊断为阿弗它口炎,给予病毒唑片剂400 mg/次,2次/d,口服治疗,连续7 d,同时使用上皮生长因子涂抹患处。7 d后口内溃疡愈合,且经半年观察,未发现复发迹象。
2 讨论
复发性阿弗它口炎的诊断依据病史特点(复发性、周期性、自限性)及临床特点(黄色假膜,红色充血红晕带,中央凹陷,灼痛)完全可以确诊。但因病因不明,治疗困难,过去大量采用抗生素、维生素治疗无明显效果,因此再次使用这种治疗不符合循证医学原则。使用激素治疗虽然能有效缓解症状,但不能防止其复发。
从病理切片看,复发性阿弗它口炎为非特异性炎症,早期为急性炎症,上皮细胞水肿变性,继而局限性坏死形成溃疡,其表面为纤维性渗出,下方有少量坏死组织,固有层大量炎症细胞浸润,胶原纤维可出现水肿,玻璃样变或断裂消失。
祁军等[1]对24例复发性阿弗它口炎患者外周血T淋巴细胞亚群及淋巴细胞增殖能力进行了观察,发现患者OKT3、OKT4细胞与正常人相比明显下降(P<0.01),植物血凝素诱导的淋巴细胞增殖能力也明显低于正常组(P<0.01),提示患者细胞免疫低下。有学者观察发现,在复发性阿弗它损害的部位和外周血中找到了病毒DNA片段,主要为人类疱疹病毒,包括单纯疱疹病毒1、水痘带状疱疹病毒,Epstein-Barr病毒,人类巨细胞病毒,人类疱疹病毒6、人类疱疹病毒7等[3],表明该病与疱疹病毒的感染相关联。
目前,由于上皮生长因子等有效药物的应用,复发性阿弗它口炎急性期的治疗水平已有了明显的提高,而治疗难点在于如何防止阿弗它口炎的复发。根据前述文献的分析,笔者认为防止复发治疗的关键在于免疫调节治疗及抗病毒(疱疹)治疗。病毒唑,又名三氮唑核苷(Ribivirin)是一种广谱抗病毒药物,经体外试验发现,对多种DNA和RNA病毒有明显的抑制作用[4],其作用原理是抑制肌苷酸5-磷酸脱氢酶,阻止肌苷酸变为鸟苷酸,从而抑制病毒合成,能抑制包括疱疹病毒在内的16种病毒[4];此外,病毒唑还对体液免疫有抑制作用,它能降低患者体内特异性体液免疫水平,减少免疫复合物的形成,有利于改善病情[5]。笔者采用病毒唑治疗复发性阿弗它口炎,理论依据是病毒唑有抗疱疹病毒作用及调节机体体液免疫作用,对复发性阿弗它口炎的病因和病理过程都能起到治疗作用,本次治疗后观察的病例半年无复发。笔者还认为病毒唑能调节细胞免疫如T细胞的功能,改变了其特异的记忆性,因而防止了复发,但能持续多久还有待进一步观察。
值得注意的是,使用病毒唑治疗,还应在治疗过程中观察其副作用,特别是对肝、肾功能的影响。本例患者在治疗后1周行肝、肾功能复查,未发现明显异常。
参考文献
[1] 祁军,孙正,魏双,等.复发性口腔溃疡患者T淋巴细胞亚群及淋巴细胞增殖力的观察[J].中华口腔医学杂志,1995,30(5):292-294.
[2] 余佳梦.RAU的精神及行为因素研究进展[J].临床口腔医学杂志,2008,24(10):635-637.
[3] 蒋李懿.复发性阿弗它溃疡的病毒学病因研究[J].国外医学:口腔医学分册,2002,29(2):94-96.
[4] 黄兴华,孟庆思,张金泽,等.病毒唑的临床应用[J].中国综合临床,1994,10(1):44-45.
[5] 肖书渊,朱宝莲,郑志明,等.病毒唑对EHF患者特异性体液免疫反应的影响[J].湖北医学院学报,1987,3(2):135-139.
(收稿日期:2012-09-19) (本文编辑:王宇)
