冯小云
（万宁市人民医院儿科，海南 万宁 571500）
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，多发于儿童，咳嗽症状持续、顽固、不易缓解，以刺激性咳嗽、夜间咳嗽为主要特征，可于接触过敏原、吸入冷空气、情绪激动时发作。CVA发作会直接影响患儿的日常生活、学习，临床上主要给予糖皮质激素、抗感染、支气管扩张等治疗，能改善患儿的咳嗽症状，但作用有限[1]。布地奈德通过雾化吸入的方式使药物作用的表面积增大，提升了药物的治疗效果，增强了气道局部抗炎作用，改善患儿临床症状，但部分患儿存在对其有过度依赖的现象，停药后易复发[2]。孟鲁司特钠是一种主要作用于炎症级联反应终末端的强选择性长效白三烯拮抗剂，通过竞争性结合并对半胱氨酰白三烯的活性进行抑制，降低支气管黏膜上炎症细胞的浸润，解除支气管痉挛情况，缓解气道高反应性，进而舒缓患儿因气道阻塞状况引起的症状[3]。本研究旨在探究孟鲁司特钠治疗儿童CVA的疗效，以及对其肺功能的影响，现报道如下。
1.1 一般资料 选取万宁市人民医院2020年1月至2021年1月收治的126例CVA患儿，以随机数字表法分为两组。对照组63例中男、女患儿分别为33、30例；
年龄4～13岁，平均（6.76±0.65）岁；
病程1～29个月，平均（12.05±1.16）个月。观察组63例中男、女患儿分别为34、29例；
年龄4～12岁，平均（6.79±0.63）岁；
病程2～30个月，平均（12.09±1.13）个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可行对比。纳入标准：患儿与《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[4]中的相关诊断标准相符；
且经体格检查、既往史、支气管激发试验等确诊者；
年龄3～12岁；
伴有憋喘、咳嗽等临床症状者等。排除标准：胃食管反流、慢性支气管炎等因素引起的慢性咳嗽；
合并过敏性休克、荨麻疹等其他变态反应性疾病；
对研究中药物（布地奈德、孟鲁司特钠等）使用过敏者等。所有患儿法定监护人均签署包含该研究的实施方法、义务与权利等内容的知情同意书，且院内医学伦理委员会已批准该研究。
1.2 治疗方法 对照组患儿进行基础治疗（抗呼吸道感染、去除诱因、化痰止咳等），并加用布地奈德吸入气雾剂（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552，规格：100揿/瓶，每揿含布地奈德200 μg）雾化吸入，200 μg/次，睡前吸入。在此基础上，观察组患儿联合孟鲁司特钠治疗，其中3～6岁患儿睡前服用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州民生江滨制药有限公司，国药准字H20183235，规格：4 mg/片），4 mg/d；
年龄＞6岁患儿睡前服用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州民生江滨制药有限公司，国药准字H20183236，规格：5 mg/片），5 mg/d。两组患儿均治疗 2个月。
1.3 观察指标 ①治疗后对所有患儿进行疗效评估：治愈（用药1周内患儿咳嗽症状完全消退，夜间症状消失，偶发咳嗽但无需药物可自行缓解）、显效（用药1周内患儿咳嗽症状缓解，夜间症状明显减轻，疾病偶发但用药后快速缓解）、有效（治疗后患儿咳嗽症状减轻，夜间症状缓解，仍需服药治疗）及无效（治疗后患儿咳嗽症状、夜间症状均无缓解或加重）。总有效率=治愈率+显效率+有效率[4]。②使用肺功能仪（Vyaire Medical GmbH，型号：Spiro USB）对患儿用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流量（PEF）水平进行检测。③于患儿空腹状态下采集静脉血3 mL，离心（3000 r/min、10 min）获取血清，使用酶联免疫吸附实验法（试剂盒由武汉菲恩生物科技有限公司提供）检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、特异性免疫球蛋白E（sIgE）水平。④血样采集方法、血清制备方法及检测方法均同③，对比两组患儿白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）水平。
1.4 统计学方法 使用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；
经K-S检验证实计量资料符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患儿临床疗效比较 治疗后两组患儿临床总有效率比较，观察组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 两组患儿肺功能指标比较 治疗后两组患儿FVC、FEV1、PEF水平均升高，两组比较观察组更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患儿肺功能指标比较( ±s)
表2 两组患儿肺功能指标比较( ±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；
FEV1：第1秒用力呼气容积；
PEF：呼气峰值流量。
组别 例数 FVC(L) FEV1(L) PEF(L/s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 63 1.91±0.19 2.36±0.21* 1.53±0.15 2.27±0.16* 2.13±0.10 2.47±0.13*观察组 63 1.90±0.18 3.32±0.25* 1.51±0.14 3.03±0.25* 2.14±0.11 3.57±0.17*t值 0.303 23.338 0.774 20.323 0.534 40.797 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.3 两组患儿ECP、MCP-1、sIgE水平比较 治疗后两组患儿血清ECP、MCP-1、sIgE水平均降低，两组比较观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患儿ECP、MCP-1、sIgE水平比较( ±s)
表3 两组患儿ECP、MCP-1、sIgE水平比较( ±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。ECP：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；
MCP-1：单核细胞趋化因子-1；
sIgE：特异性免疫球蛋白E。
组别 例数 ECP(μg/L) MCP-1(pg/mL) sIgE(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 63 7.25±0.71 3.31±0.32* 97.30±9.67 67.30±6.71* 234.63±21.24 195.33±14.05*观察组 63 7.37±0.73 2.35±0.28* 96.47±9.12 59.04±5.25* 232.19±20.16 156.74±12.57*t值 0.935 17.920 0.496 7.695 0.661 16.247 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.4 两组患儿IL-2、IL-4、IL-10水平比较 治疗后两组患儿血清IL-2、IL-10水平均升高，两组比较观察组更高；
血清IL-4水平降低，两组比较观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。
表4 两组患儿IL-2、IL-4、IL-10水平比较( ±s)
表4 两组患儿IL-2、IL-4、IL-10水平比较( ±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-2：白细胞介素-2；
IL-4：白细胞介素-4；
IL-10：白细胞介素-10。
组别 例数 IL-2(ng/L) IL-4(pg/mL) IL-10(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 63 124.71±10.44 166.25±10.59* 45.59±6.21 35.29±5.32* 25.37±2.34 43.15±3.24*观察组 63 124.76±10.45 187.92±10.74* 46.02±6.53 27.13±5.16* 25.10±2.27 50.13±3.56*t值 0.027 11.404 0.379 8.876 0.657 11.509 P值 0.324 0.000 0.652 0.000 0.303 0.000
CVA发病机制复杂，目前临床认为本病的发生主要与气候、药物、机体免疫、遗传等因素有关，患儿虽没有明显的喘息、气促症状，但存在气道高反应性，部分可发展成为哮喘。半胱氨酰白三烯是参与CVA发生过程的重要炎症介质，其能促进嗜酸性粒细胞聚集、浸润，诱发炎症反应，引起CVA，在此过程中又会刺激大量半胱氨酰白三烯产生而放大炎症反应，促进平滑肌收缩及呼吸道重塑，加重CVA，形成恶性循环。布地奈德是既往治疗CVA常用药物，属于糖皮质激素类药，有明显的抗炎作用，但该药物对白三烯受体无拮抗作用[5]。
孟鲁司特钠通过抑制半胱氨酰白三烯与Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体结合，阻断半胱氨酰白三烯产生的一系列生理效应，控制CVA进展[6]。此外，CVA患儿可出现阻塞性通气功能障碍，表现为FEV1、FVC、PEF等指标降低，通过检测上述指标能评估患儿肺功能恢复情况。本研究中，较对照组，观察组患儿临床总有效率及FVC、FEV1、PEF水平均更高，提示孟鲁司特钠治疗CVA，可明显改善患儿肺功能，疗效显著。孟鲁司特钠通过抑制半胱氨酰白三烯，阻断CVA加重的一系列生理反应途径，同时与常规治疗中的其他药物发挥协同作用，可以更好地控制CVA相关症状，提高CVA患儿的治疗效果，使患儿的阻塞性通气功能障碍得以改善，从而提高肺功能[7]。
变态反应与CVA的发生密切相关，ECP是由嗜酸性粒细胞产生的炎症介质，能反映嗜酸粒细胞的活化程度，ECP水平升高说明嗜酸性粒细胞活性增强，从而导致了机体的变态反应及气道高反应性。MCP-1是一种炎症过程始动因子，可趋化和激活单核巨噬细胞，刺激大量细胞因子与自由基产生，改变血管舒缩性，引起变态反应性气道炎症。sIgE能够反映机体对变应原敏感情况，主要介导Ⅰ型变态反应的抗体，机体出现变态反应时可导致其在血清中的含量增加[8]。IL-2是具有广泛生物活性的细胞因子，可刺激T淋巴细胞增殖和分泌抗体，其水平升高，可提高患儿免疫力，增强抵抗炎症的能力，利于病情恢复；
IL-4作为促炎细胞因子，是T淋巴细胞诱导炎症反应的早期启动因素，其水平升高会引起机体内炎症反应，加重患儿病情；
在咳嗽变异性哮喘患儿机体中，IL-10水平升高，可发挥释放免疫介质的作用，增强免疫细胞抑制效能，抑制其炎症介质的释放[9]。孟鲁司特钠能竞争性拮抗白三烯D4与细胞表面的半胱氨酸白细胞三烯受体的结合，阻断了半胱氨酸白细胞三烯的致炎效应，从而使支气管平滑肌痉挛得以缓解，进而使喘息症状缓解，降低血管通透性，减少炎症渗出物，从而抑制气道分泌物的产生，减少炎症细胞在气道内的聚集，显著降低炎症细胞的游走渗出和炎症介质的趋化作用，减轻炎症反应，控制病情发展[10-11]。本研究显示，较对照组，治疗后观察组患儿血清ECP、MCP-1、sIgE、IL-4水平均降低，血清IL-2、IL-10水平均升高，提示孟鲁司特钠治疗儿童CVA，可有效调节炎症因子的紊乱情况，恢复Th1/Th2细胞平衡，促进病情恢复。分析其原因可能为，孟鲁司特钠通过降低血清ECP、MCP-1、sIgE水平，抑制变态反应，下调IL-4水平，并提升IL-2、IL-10水平，控制病情发展[12]。
综上，孟鲁司特钠治疗儿童CVA，可明显调节炎症因子的紊乱情况，抑制气道炎症反应，从而改善患儿肺功能，利于病情恢复，且治疗效果显著，值得临床推广。
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