[摘要] 目的 评价依普黄酮对防治女性绝经后骨质疏松的疗效。 方法 对46例绝经后骨质疏松患者服用依普黄酮，治疗2个月后，对治疗前后患者的骨痛进行评价，测定血生化指标碱性磷脂酶（ALP）、钙（Ca）、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）的比值。 结果 与治疗前相比，使用依普黄酮治疗后，患者疼痛状态明显缓解（P < 0.01或P < 0.05），而且腰椎、股骨颈、大转子和髋部的BMD分别增长了4.5%、5.1%、4.8%和3.9%（P < 0.01或P < 0.05）；ALP、磷和晨尿羟脯安酸水平均显著下降，而总钙含量明显的升高（P < 0.01或P < 0.05）。 结论 依普黄酮能够促进骨的形成，对预防女性绝经后骨质疏松有较好的疗效。
[关键词] 绝经后；骨质疏松；依普黄酮；骨密度
[中图分类号] R683 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（b）-0085-02
随着世界经济的不断发展，人们生活水平不断的提高，人类寿命也在不断的延长，女性寿命也越长了，将近三分之一的时间是在绝经后度过。绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是绝经后女性的一种常见疾病，女性绝经后卵巢功能减退，分泌的雌激素显著减少，体内雌激素水平降低，使得骨吸收加速，骨量减少，骨组织微结构被破坏，骨的脆性增加，从而容易导致骨折发生[1]，所以女性绝经后骨质疏松症是近年来全世界面临的一个严峻的公共卫生健康问题[2]，从而采用药物对其进行有效的预防具有非常重要的意义。近年来采用激素替代疗法和降钙素是预防女性绝经后骨质疏松症的主要药物，然而长期地使用雌激素可明显地增加子宫内膜癌及乳腺癌的发生率[3]，而长期采用降钙素预防不仅增加使用费用，而且也不利于长期使用，因为大部分降钙素都是注射剂[4]。近年来使用依普黄酮预防女性绝经后骨质疏松症引起了临床研究人员的广泛兴趣[5-6]。依普黄酮（Ipriflavone，化学名为7-异丙氧基异黄酮）是一种异黄酮的衍生物，是一种植物性雌激素类药物，但是在人体内并无雌激素作用，通过近20年的研究表明依普黄酮能直接作用于骨，抑制骨的吸收；另一方面依普黄酮能刺激甲状腺释放降钙素，兼有雌激素和降钙素的治疗作用，而在体内生理代谢过程中不具有雌激素和降钙素的副作用[7]。因此，依普黄酮预防女性绝经后骨质疏松症具有广泛的应用前景，本实验探讨依普黄酮对防治女性绝经后骨质疏松的疗效评价，为依普黄酮更好地应用于临床防治绝经后骨质疏松提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2009年1月～2011年12月住院及门诊的绝经后骨质疏松症患者46例，其中，男20例，女26例，年龄51～76岁，平均（63.1±5.7）岁，平均绝经年龄（48.9±4.3）岁，绝经年限1～21年，平均身高（155.4±4.8） cm，平均体重（56.2±6.9） kg，均为自然绝经后的骨质疏松症患者，排除因肿瘤或其他疾病引起的骨质疏松症，消化系统和肝肾功能正常，在近3个月内也未使用过激素、降钙素等治疗。
1.2 治疗方法
所有的患者均连续服用依普黄酮（固苏桉，正大青春宝药业有限公司）0.2 g/次，每天3次，均饭后服用，连续服用2个月。
1.3 观察指标
对治疗前和治疗2个月后患者的骨痛按照文献进行评价[7]；测定治疗前和治疗后的腰椎（L2～4）、股骨颈、大转子和髋部的骨密度；测定血生化碱性磷脂酶（ALP）、钙（Ca）、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）。
1.4 数据分析
数据处理采用SPSS 13.0进行分析，计量资料数据以x±s表示，两组间比较采用独立t检验，以P < 0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后疼痛缓解评价
46例患者在治疗前骨痛者有40例（其中Ⅰ级26例，Ⅱ级14例），占总例数的87.0%；然而在治疗后骨痛者仅有3例（其中Ⅰ级2例，Ⅱ级1例），占总例数的6.5%；显然采用依普黄酮能缓解患者骨痛（P < 0.01或P < 0.05）。见表1。
2.2 治疗前后各部位骨密度的变化
46例患者在治疗2个月后腰椎、股骨颈、大转子和髋部的BMD均显著增加（P < 0.01或P < 0.05），各部位BMD的增长率分别为4.5%、5.1%、4.8%和3.9%。见表2。
2.3 治疗前后血生化ALP、钙（Ca）、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）水平的变化
46例患者在治疗2个月后ALP、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）水平均显著下降，而钙（Ca）含量有了明显的升高（P < 0.01或P < 0.05）。见表3。
3 讨论
随着社会的不断进步，世界经济的迅速发展，人类正步入老龄化阶段，随着年龄的增加，机体的生理功能不断衰退，老年人的健康随着年龄的增长也不断地受到危害。骨质疏松症就是危害老年人身体健康的一种常见疾病，有研究表明60岁以上的老年人患骨质疏松症的概率高达55%，发生骨折的概率也达到10%[8]，骨质疏松症常发生于绝经后的女性。由于绝经后女性分泌的雌激素减少，而在雌激素水平较低的状况下，体内骨的合成将受到抑制，骨的吸收大于形成，从而发生骨代谢障碍，骨组织的显微结构异常化，同时使得骨脆性增加，容易导致骨折。因此，积极地预防女性绝经后骨质疏松对提高绝经后女性生活质量具有非常重要的意义。在临床上应用最多的是激素替代疗法，但是长期应用雌激素会增加乳腺癌和子宫内膜癌的发生率，所以选择一种雌激素替代物，不仅能有效地治疗骨质疏松症，还能避免雌激素的危害，是当前预防女性绝经后骨质疏松的最佳方案。在20世纪60年代，匈牙利首次合成了依普黄酮，是一种异黄酮衍生物，是一种植物生长因子，其结构与雌激素相似，并能产生与雌激素类似的效应，但是在人体内并无雌激素作用，从而降低了如乳腺癌等癌症发生的概率。到了20世纪70年代研究表明依普黄酮能够抑制骨质的溶解，并能促进甲状腺细胞分泌降钙素抑制破骨细胞的生成。到了20世纪80年代成为一种新型的抗骨质疏松的药物[9]。在患者应用依普黄酮的2个月内，并未发生骨折，与治疗前相比，使用依普黄酮治疗后，绝经后患者不仅缓解了疼痛状态，而且腰椎、股骨颈、大转子和髋部的BMD分别增长了4.5%、5.1%、4.8%和3.9%（P < 0.01或P < 0.05）；同时ALP、磷（P）和晨尿羟脯安酸（Hop/Cr）水平均显著下降，而总钙（Ca）量有了明显的升高（P < 0.01或P < 0.05），可有效地预防骨折，从代谢的这些生化指标可以发现依普黄酮能抑制骨吸收。
综上所述，依普黄酮能够有效地预防女性绝经后骨质疏松，具有疗效好、副作用少等优点，具有良好应用和开发前期。
[参考文献]
[1] 刘忠厚. 骨质疏松学[M]. 北京：科学出版社，1998：266.
[2] Seeman E，Eisman J A. Treatment of osteoporosis：why，whom，when and how to treat[J]. Med J Aust，2004，181（5）：298-303.
[3] 姜娟，赵文荣，王劲红，等. 绝经期骨质疏松症的防治[J]. 中国老年医学杂志，2002，19（1）：141-143.
[4] 聂晶，卢良华，孙军. 预防和治疗骨质疏松症的有效药物依普黄酮[J]. 中国现代应用药学，2002，19（1）：7-9.
[5] 张宏昱，张石革. 依普黄酮的研究进展与临床应用[J]. 中国药房，2003，14（12）：758-759.
[6] 张晓乐. 依普黄酮（固苏桉）[J]. 临床药物治疗杂志，2003，1（1）：57-58.
[7] 涂平生，黄自为，曾颖，等. 依普黄酮对绝经后妇女骨质疏松性骨折愈合的临床研究[J]. 中国药物与临床，2005，5（3）：190-191.
[8] 伍汉文，孟迅吾. 应重视骨质疏松症的研究[J]. 中华医学杂志，1992， 72（5）：259-260.
[9] 陈慧. 骨质疏松治疗药物依普黄酮[J]. 国外医药-合成药、生化药、制剂分册，2000，21（4）：218-219.
（收稿日期：2013-03-14 本文编辑：郭静娟）