王纯叶，李文斌，黄雪霞，邝燕兰 (惠州市妇幼保健计划生育服务中心，广东惠州 516007)
流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae, Hi)是一种没有运动力的革兰阴性菌，于1892年由费佛博士在流行性感冒患者中发现，是一类兼性厌氧生物[1]。流感嗜血杆菌是寄生在人咽喉及口腔黏膜的条件致病菌，主要引起脑膜炎、肺炎、鼻咽炎等[2]。在发展中国家，流感嗜血杆菌是引起<5岁儿童急性呼吸道感染死亡的重要病原菌[3]。既往报道流感嗜血杆菌检出季节以冬春季(1-3月)为主[4-5]，广西柳州曾报道流感嗜血杆菌的流行以春秋两季为高峰期，最高分离率出现在5月和9月，分别为15. 87%及16. 92%，最低分离率出现在7月和8月，为2. 67%和1. 63%[6]。本研究回顾性分析广东省惠州市妇幼保健计划生育服务中心2017年1月至2019年 3月送检标本中分离的475株流感嗜血杆菌的时间分布规律及耐药特点，旨在为惠州地区临床合理使用抗菌药物提供参考。
1.1 菌株来源
475株流感嗜血杆菌均分离于我院2017年1月至2019年3月门急诊及住院患者送检标本，剔除同一患者单次入院不同时间分离出的相同菌株。
1.2 方法
1.3 细菌鉴定及药敏
细菌鉴定采用法国梅里埃VITEK2 COMPACT全自动微生物鉴定和药敏分析系统，NH鉴定卡(法国梅里埃)，嗜血杆菌巧克力平板(广州市迪景生物科技有限公司)；
药敏试验采用K-B法：HTM药敏试验琼脂平板(重庆庞通医疗器械有限公司)，抗生素纸片(温州市康泰生物科技有限公司)。质控菌株为流感嗜血杆菌ATCC49247，药敏试验结果判断参照CLSI标准[7-8]。
1.4 统计学方法
应用WHONET 5.6软件进行耐药率分析，应用SPSS 19.0软件对病原菌耐药率变迁进行分析，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 流感嗜血杆菌的标本来源分布
475株流感嗜血杆菌中，465株来源于痰液，5株来源于眼分泌物，2株来源于血液，3株来源于阴道分泌物。流感嗜血菌杆菌检出以痰液为主(97.89%)。
2.2 流感嗜血杆菌科室分布
475株流感嗜血杆菌中，467株来源于儿科病区(98.31%)，8株来源于妇产科及门诊眼科等。
2.3 流感嗜血杆菌时间季节分布
每年第1、2季度流感嗜血杆菌检出率最高，第3季度明显下降，第4季度最低。初步判断流感嗜血杆菌的时间分布具有明显规律，见表1。
表1 流感嗜血杆菌的时间(季节)分布
2.4 流感嗜血杆菌时间(月)分布及与同期平均气温关系
475株流感嗜血杆菌主要分布于每年3-6月，与同时期平均气温密切相关。平均最高气温20～30 ℃且平均最低气温14～25 ℃时，流感嗜血杆菌最活跃。见图1。
图1 流感嗜血杆菌时间(月)分布与同期平均气温
2.5 流感嗜血杆菌药敏分析
表2 2017年至2019年1季度475株流感嗜血杆菌对抗菌药物耐药率 %
流感嗜血杆菌属嗜血杆菌属，为条件致病菌，常定植于人类鼻咽部，以飞沫传播多见，对婴幼儿致病力较强。我院是地级市妇幼保健院，流感嗜血杆菌标本主要来源于儿科病区的痰液。有报道显示，免疫功能紊乱是正常菌群易感的高危因素[9-11]，尤其是<2岁婴幼儿因机体特异性抗体水平低下，流感嗜血杆菌易在呼吸道发生定植，也是婴幼儿容易发生呼吸道感染的重要原因[12]。婴幼儿流感嗜血杆菌的检出率较高，有研究显示流感嗜血杆菌在新生儿肺炎的致病菌中排名第5位。国外流感嗜血杆菌导致的新生儿肺炎为1.6‰～4.9‰，约占侵入性细菌感染的5.0%，多继发于病毒感染及免疫力低下[13-14]。流感嗜血杆菌感染有一定的季节特点，本研究结果显示惠州地区流感嗜血杆菌主要分布于每年3-6月，与国内部分研究不同[4-6]。国内不同地区流感嗜血杆菌活跃期不同可能与气候有关。提示根据本地区流感嗜血杆菌流行时间，给予婴幼儿接种流感嗜血杆菌疫苗具有重要意义。
近年来有研究报道流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率为21%～48%[15-17]。本研究结果显示，氨苄西林、头孢呋辛耐药率逐年上升，流感嗜血杆菌耐药率的增加与抗菌药物的不合理应用相关。2019年第1季度流感嗜血杆菌对氨苄西林的耐药率已达到78.57%，提示我院氨苄西林已不能用于流感嗜血杆菌引起的感染。流感嗜血杆菌对阿莫西林/克拉维酸钾耐药率低于对氨苄西林耐药率，提示流感嗜血杆菌产酶是耐药的原因之一。有研究报道产β-内酰胺酶是流感嗜血杆菌对氨苄西林的主要耐药机制[18]。常见的β-内酰胺酶有TEM-1和ROB-1型两种，其中90%以上为TEM-1[19]。我院未开展流感嗜血杆菌产β-内酰胺酶项目，根据流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率>75%以及对阿莫西林克拉维酸钾较高耐药率可推测，本地区儿童流感嗜血杆菌产β-内酰胺酶株逐年增加，耐药情况严峻。第二代头孢菌素在儿童使用的安全性较高，且不必做皮试，一直是儿童流感嗜血菌感染的一线用药。2019年第1季度流感嗜血杆菌对头孢呋辛耐药率上升到62.5%，提示第二代头孢菌素已不能用于本地区儿童流感嗜血杆菌感染的经验用药。第三代头孢菌素头孢曲松耐药也呈逐年上升趋势，表明流感嗜血杆菌对β-内酰胺抗菌药物耐药形式严峻。流感嗜血杆菌对喹诺酮类药物耐药率一直偏低，可能与这类药物在儿童群体的限制用药相关。
综上所述，流感嗜血杆菌检出主要以儿童为主，且有明显的时间分布规律，不同地区流行时间不同，惠州地区以每年3-6月最流行，建议医护人员在每年3-6月儿童呼吸道感染时应该经验性考虑流感嗜血菌感染病原体，并且提醒家长及时给儿童接种流感嗜血杆菌疫苗。经验性抗感染治疗时需要考虑本地区及儿童病原菌特殊性，及时了解本地区细菌流行病学特点及耐药性，对于治疗儿童呼吸道感染意义重大。流感嗜血杆菌对β-内酰胺类药物耐药率连续3年呈上升趋势，应引起临床高度重视。
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