阳金豆，李建浩，周 夏，左智炜，伍 发，黄 怡，蒋 锐
中国人民解放军西部战区总医院放射诊断科，四川 成都 610083
结直肠癌（CRC）主要发生在大肠黏膜上皮和腺体，多发于40岁以上中老年人，主要以贫血、黏液血便、腹痛、腹块或肠梗阻等为临床特征表现［1］。CRC的治疗应根据患者的病情实际发展程度，选用适宜的治疗手段，以期改善患者预后，延长患者生存时间［2］。相关研究报道，CRC患者在初诊或术后发生远处转移与早期诊断密切相关［3］。血清糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）是CRC的重要肿瘤标志物，可评估患者病情、检测复发，但单项检测对于CRC诊断可能缺乏敏感度或特异性［4］。多层螺旋CT（MSCT）是术前判断CRC分期的重要方法，可清晰显示CRC外侵程度、转移情况，对CRC患者治疗方案的选择具有极大的参考价值［5］，但需要患者肿块增长达一定程度才可能会被检测到，因此在CRC 的诊断中具有一定的局限性。既往研究报道，MSCT联合肿瘤标志物检测应用于癌症的诊断，可提高诊断的准确率［6］。本研究对本院83例CRC患者以及61例肠道良性病变患者的MSCT 资料及血清CA199、CEA水平进行分析，探讨MSCT联合血清CA199、CEA检查对CRC及是否合并肝转移的诊断价值，旨在为临床制定CRC的治疗方案选择提供更多决策依据。
1.1 一般资料
回顾性选取2019年1月～2021年12月在本院经病理确诊的110例CRC患者（CRC组）及110例肠道良性病变患者（良性病变组）。纳入标准：CRC 患者符合CRC的相关诊断标准［7］，肝转移诊断标准符合指南中CRC合并肝转移的相关诊断标准［8］，且均经病理学诊断确诊；
临床资料（包括CT影像和相关肿瘤标志物血清检测）保存完整。排除标准：存在全身重要器官严重损伤，如心脑、肝肾损伤；
存在恶性肿瘤史；
体内存留金属异物者；
既往心脏起搏器治疗史；
合并癫痫、幽闭恐惧症者。其中CRC组男性58例，女性52例，年龄41～72（56.51±7.76）岁，其中直肠癌57例，结肠癌53例。良性病变组男性55例，女性55例，年龄41～70（55.69±7.35）岁，其中结肠炎52例，结直肠息肉58例。CRC组与良性病变组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 MSCT检查
患者均行MSCT检查，仪器为多层螺旋CT扫描机（Aquilion One，东芝320 排CT）。扫描前用生理盐水150～300 mL进行保留灌肠。均取仰卧位扫描，首先进行平扫，扫描前做好准备工作，嘱患者检查过程中不能影响影像准确性的动作（如咳嗽及进行吞咽动作）；
平扫结束后进行增强扫描，采用高压注射器经任意一侧肘静脉注射造影剂（碘海醇注射液，规格350 mg/mL），注射速率为4 mL/s，注射剂量为1.0～1.2 mL/kg，注射完成后进行2期动态扫描：分别于25～30 s行动脉期、50～60 s行静脉期增强扫描。CT机扫描参数为层厚/层距5 mm，管电流150～300 mA，管电压120 kV，螺旋比值为1.375，扫描完成后采用薄层后处理重建，重建层厚/层距1.25 mm，薄层容积数据传送至后处理工作站，同时进行图像后重建，分别进行矢状位和冠状位的多平面重建。所有检查均由同一检验科医师执行。CT检测结果及手术病理诊断结果判定由2名5年以上工作经验的医师进行双盲法诊断，若意见不统一则由主治医师复核。
1.3 血清CA199、CEA检测
1.3.1 仪器与试剂 全自动化学发光免疫分析仪（unicel dxi 800，贝克曼），CA199试剂盒、CEA试剂盒（贝克曼配套试剂盒）。
1.3.2 检测方法 采集患者早晨空腹静脉血3 mL，以3000 r/min的转速离心10 min后，取上清液血清部分，使用全自动化学发光免疫分析仪检测血清CA199、CEA水平，所有检测操作严格按照说明书执行。血清CA199、CEA水平正常参考范围分别为＜37.00 U/mL、＜5.00 ng/mL［9］。
1.4 统计学分析
采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，组间差异的比较行独立样本t检验；
计数资料以n（%）表示，组间差异的比较行χ2检验；
以P＜0.05为差异有统计学意义。诊断价值采用与病理诊断的Kappa一致性进行评定。
2.1 CRC组与良性病变组血清CA19-9、CEA水平比较
两组患者的血清CA199、CEA水平差异有统计学意义，CRC患者指标水平更高（P＜0.001，表1）。
表1 CRC组与良性病变组血清CA19-9、CEA水平比较Tab.1 Comparison of serum CA19-9 and CEA levels between CRC group and benign lesion group（n=110,Mean±SD）
2.2 MSCT诊断CRC情况
MSCT诊断检出129例CRC患者。CRC合并肝转移图像示意（图1）。
图1 MSCT诊断CRC合并肝转移图像Fig.1 MSCT diagnosis of CRC with liver metastases.
2.3 MSCT和血清CA199、CEA单独及联合诊断CRC与病理结果对照
血清CA199、CEA水平和MSCT分别检出132例、121例、129例CRC阳性患者，三者联合检测采用串联的形式检出85例CRC阳性患者，与病理诊断一致性检验，血清CA199、CEA水平和MSCT单独及联合诊断CRC的Kappa值分别为0.491、0.355、0.667、0.682，敏感度分别为84.54%、72.73%、91.82%、72.73%，特异性分别为64.55%、62.73%、74.55%、95.45%，准确率分别为74.55%、67.73%、83.18%、84.09%（表2）。
表2 两组患者MSCT和血清CA199、CEA检测的阳性率Tab.2 Positive rates of MSCT and serum CA199 and CEAin the two groups
2.4 血清CA199、CEA水平与肝转移的关系
是否合并肝转移CRC患者的血清CA199、CEA水平差异有统计学意义，合并肝转移患者指标水平更高（P＜0.001，表3）。
表3 血清CA199、CEA水平与肝转移的关系Tab.3 Relationship between serum CA199 and CEA levels and liver metastasis(Mean±SD)
2.5 MSCT诊断CRC合并肝转移情况
MSCT诊断检出50例CRC合并肝转移阳性患者（图2）。
图2 MSCT诊断CRC合并肝转移图像Fig.2 MSCT diagnosis of CRC with liver metastases.
2.6 MSCT和血清CA19-9、CEA单独及联合诊断CRC合并肝转移与病理结果对照
经病理确诊110例CRC患者中出现25例肝转移患者，血清CA199、CEA水平和MSCT分别检出47例、42例、50例CRC淋巴结转移阳性患者，三者联合检测采用串联的形式检出21例CRC合并肝转移阳性患者，与病理诊断一致性检验，结果显示血清CA199、CEA水平和MSCT单独及联合诊断CRC合并肝转移的Kappa值分别为0.408、0.353、0.445、0.726，敏感度分别为84.00%、72.00%、92.00%、72.00%，特异性分别为69.41%、71.76%、68.24%、96.47%，准确率分别为72.73%、71.82%、73.64%、90.91%（表4）。
表4 MSCT和血清CA199、CEA诊断CRC合并肝转移与病理结果对照Tab.4 Comparison of MSCT,serum CA199,CEA in the diagnosis of CRC complicated with liver metastasis and pathological results
CRC的发病、死亡率位居消化系统恶性肿瘤第5位［10］，早期采取有效措施诊断CRC，可提高患者预后生存时间［11］。目前临床常用钡餐X线和纤维结肠镜检查诊断CRC，但两种方法均对深处病变的检出能力较弱，诊断CRC可能存在局限性［12］。MSCT具有薄层、快速、大范围扫描的独特技术优势，同时具备高时间和高空间分辨率，能更准确地显示肿瘤病灶具体情况及是否有明显的侵犯周围组织情况，尤其是对一些不能进行纤维内窥镜检查的患者，或纤维内窥镜检查的盲区，用仿真内窥镜检查更具优势。但MSCT 应用于CRC诊断仍有部分不足，如对肿瘤大小＜1 cm的微小癌前病变可能无法发现［13］。因此，寻找能够有效诊断CRC病情及肝转移的生物标志物辅助MSCT检查具有重要临床意义。
血清CEA、CA199 是CRC 的重要肿瘤标志物，CA199 是作为单克隆抗体识别的一种肿瘤标志物；
CEA 是一种多糖复合物，主要分布于人体内胚叶起源的消化系统癌，少量分布于正常人血清中；
两项指标均在各类消化道肿瘤患者血清中明显升高［14-15］。相关研究报道，单一的肿瘤标志物检测可能出现特异性不足，影响诊断准确性［16］。本研究中，结直肠是否发生癌变患者的血清CA199、CEA水平存在差异，CRC患者指标水平更高。有研究报道直肠癌患者血清CA199、CEA水平显著高于对照组［17］；
也有研究报道，血清CA199、CEA水平的升高与结直肠癌的存在密切相关［18］，表明血清CA199、CEA参与CRC的病理过程。本研究中，与病理诊断一致性检验结果显示血清CA199、CEA 水平和MSCT联合诊断CRC的价值优于血清学指标单独检测，这与既往研究［19］结果相似，提示MSCT 联合血清CA199、CEA水平检测可提高单用血清学指标诊断的特异性，进而提高准确度。
肿瘤发展到一定程度时，肿瘤细胞可能会随着血液循环流动到其他器官组织中，而肝脏是血流较丰富的器官，因此肿瘤细胞通过血液转移到肝脏的可能性较高，随后会在肝脏重新生长出与原发肿瘤病理类型相似的新发肿瘤。相关研究报道，肝转移是CRC患者术后生存率的重要影响因素之一［20］。本研究中，是否合并肝转移CRC患者的血清CA199、CEA水平存在显著差异，合并肝转移患者指标水平更高。有研究发现血清CEA、CA199水平有助于判断CRC患者是否合并肝转移［21］；
有研究发现，血清CEA、CA199可作为CRC严重程度的诊断因素，特异性提示CRC有转移［22］。本研究中，与病理诊断一致性检验结果显示血清CA199、CEA水平和MSCT联合诊断CRC合并肝转移价值高于单独检测，提示MSCT联合血清CA199、CEA水平检测可提高单用肿瘤标志物或MSCT诊断合并肝转移的准确度，分析其原因可能是由于血清CEA、CA199 诊断CRC合并肝转移阳性检出率较高，而MSCT更能清晰显示肠壁及肠外的转移情况，特异性较高。联合检测降低了误诊率，提高了准确度。
综上，MSCT及血清CA199、CEA对CRC诊断各有优点及不足，两者联合检测诊断CRC价值与MSCT检查相当，但优于单血清CA199、CEA检测；
两者联合检测有助于提高CRC合并肝转移诊断的准确率。但本研究存在样本数量较少的局限性，可能存在部分数据偏倚，后期仍需进一步对结果进行检验。