李燕，李福明，魏新吉，李曼，李权利
（1.鹤壁市市场监管综合行政执法支队七大队；
2.鹤壁市人民医院药学部；
3.鹤壁市中医院药剂科；
4.鹤壁市妇幼保健院口腔科；
5.鹤壁市妇幼保健院产科，鹤壁 458030）
奈诺沙星（Nemonoxacin）属于新型C-8甲基无氟喹诺酮类药物，其中苹果酸奈诺沙星胶囊（Nemonoxacin Malate Capsules）是目前临床应用较为广泛的类型之一，该药物的口服剂型已于2016年上市[1]。奈诺沙星属于广谱抗菌药物，对革兰阳性菌、阴性菌、非典型病原体均具有较高的抗菌活性，目前主要用于社区获得性肺炎、泌尿系感染、皮肤软组织感染等疾病的治疗，取得了理想的疗效[2]。经临床研究发现，奈诺沙星口服剂型的安全性较高，患者用药后很少出现不良反应，即使发生不良反应也以轻症为主[3]。近年来，随着苹果酸奈诺沙星胶囊在临床中的应用，导致耐药性逐渐上升，埋下了一定的安全隐患[4]。因此，为了进一步探讨该药物的有效性与安全性，本次研究对我院216例用药患者的不良反应进行分析，具体报告如下。
1.1 基本资料 选取我院2020年1月至2021年共534例口服苹果酸奈诺沙星胶囊患者作为研究对象，其中男性341例，女性193例，18~30岁共65例，占比12.17%；
31~40岁共89例，占比16.67%；
41~50岁共115例，占比21.54%；
51~60岁共143例，占比26.78%；
61岁及以上共122例，占比22.85%。疾病类型：泌尿系统感染54例，占比10.11%；
呼吸道感染458例，占比85.77%；
皮肤软组织感染22例，占比4.12%。其中住院患者64例，占比11.99%；
门诊患者470例，占比88.01%。纳入标准：经临床确诊为呼吸道、泌尿道或皮肤软组织感染；
临床资料完整；
年龄≥18岁。排除标准：对药物组成成分中的任何成分过敏或有喹诺酮类药物过敏史；
低钾血症；
精神病史或认知障碍。
1.2 方法 给予苹果酸奈诺沙星胶囊（商品名：太捷信，国药准字：H20160006，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，规格：0.25 g×6 s）餐后口服，剂量、用法以及疗程严格遵照医嘱：泌尿系统感染患者口服750 mg，1次/d；
其余患者口服500 mg/次，1次/d。治疗时间不得超过30 d。
1.3 观察指标 不良反应发生情况以及严重程度，分为轻度、中度以及重度。轻度判定标准如下：不良反应症状较轻，表现为一过性，患者可耐受，日常活动正常，无需对症治疗即可恢复；
中度判定标准如下：不良反应症状较为明显，一定程度上限制了患者的日常活动，且不良反应持续时间≥3 d，需对症治疗方可缓解；
重度判定标准如下：患者严重受损，无法独立工作、生活，不良反应症状持续时间≥7 d，需要停止治疗并对于对症处理后方可缓解。
分别在治疗前后对534例患者进行血常规检测，未发现白细胞减少、中性粒细胞减少等情况。共出现12例不良反应，发生率2.25%。见表1。
表1 不良反应发生情况
氟喹诺酮类抗菌药物普遍具有抗菌谱广、抗菌活性强、不良反应少、组织渗透好、口服生物利用度高等优势，目前已在临床中得到了广泛的应用，主要治疗呼吸道感染、尿路感染等疾病[5]。但随着该药物的普遍使用，导致耐药菌株的数量逐渐增加，近年来有临床报告发现交叉耐药以及部分药物的严重不良反应，对临床治疗的安全性造成了严重的威胁[6]。为了进一步保证临床治疗的疗效，开发新型的喹诺酮类药物至关重要[7]。苹果酸奈诺沙星胶囊是一种重度依赖性药物，具有较强的广谱抗菌活性，能够作用于革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型病原体等，尤其是对链球菌、葡萄球菌的效果良好[8]。有动物学研究发现，奈诺沙星无论是皮下给药还是口服均能起到理想的疗效，保护剂量与其他喹诺酮类抗菌药相似。苹果酸奈诺沙星胶囊属于新型不含氟喹诺酮类抗菌药物，临床推荐治疗社区获得性肺炎时，口服剂量为500 mg，1次/d，7~10 d/疗程[9]。
奈诺沙星的广谱抗菌活性强，不仅能够抑制细菌DNA解旋酶，还能对拓扑异构酶IV的功能起到抑制效果，可作用于呼吸道、皮肤感染的多数病原菌，包括多重耐药性较强的肺炎链球菌、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌[10]。对于其他社区感染致病菌，奈诺沙星也具有较高的抗菌活性，且与其他喹诺酮类药物联合治疗时，不会产生交叉耐药性。奈诺沙星的药代动力学与其他喹诺酮类药物类似，口服后药物能够迅速吸收，在1~2 h内达到浓度峰值，且生物利用度高达100%，是临床实用性较高的药物类型[11]。
苹果酸奈诺沙星胶囊不良反应发生率较低，这可能与该药物中不含氟有关[12]。有临床研究对520例苹果酸奈诺沙星胶囊受试者进行治疗，所有患者治疗剂量均为500 mg，发现其中最常见的不良反应为丙氨酸氨基转移酶上升，其次分别为恶心、中性粒细胞减少症、白细胞减少症，其中多数为轻症，并未发生肌腱炎、肌腱断裂、周围神经病变等严重不良反应。有研究发现对于单剂奈诺沙星25~1500 mg后均可耐受，所有受试者均未出现重度不良事件或严重不良反应，最常见的不良反应为接触性皮炎、皮肤瘙痒、红斑等，其他不良反应包括头痛、口感迟钝、腹痛等，心电图检查、实验室检查等均未发现其他不良反应，研究中最大的给药剂量达到1500 mg，由于皮肤瘙痒、红斑等症状的出现，在1500 mg后逐渐控制了药物剂量[13]。还有研究报告称，受试者多剂口服75~1000 mg奈诺沙星后大多可耐受，生命体征、实验室检查结果显示均较为稳定，未发现明显异常。在750 mg组中有1名受试者在治疗过程中出现皮疹，退出研究。其他患者中最常见的不良反应为头痛，部分患者与ICG电极接触的皮肤存在皮炎、皮疹等症状。健康受试者接受持续10 d的75~1000 mg的奈诺沙星，并未发生不良反应，安全性良好[14]。有研究以SD大鼠为对象，分析了奈诺沙星对生长与发育的毒性作用，给药剂量分为0 mg/kg、30 mg/kg、300 mg/kg以及1000 mg/kg，其中雄性大鼠给药1次/d，与雌鼠放置在同一笼中，持续给药至死，雌性大鼠则在放置于笼中前14 d给药，1次/d，直至假定妊娠的第7 d。结果发现无异常或死亡情况，但在中剂量与高剂量组中雌性大鼠中，体重有明显增加，且每日食物消耗量减少，雄性大鼠的附睾以及前列腺质量减少，但精液、生殖器官病理学特征显示无明显毒副作用，证明奈诺沙星对生殖功能的影响较小，不会导致生长与发育方面的不良反应[15]。
本次研究结果显示，分别在治疗前后对534例患者进行血常规检测，未发现白细胞减少、中性粒细胞减少等情况。但有1例接受750 mg治疗的患者出现肌肉抽搐。本次研究结果显示，共出现12例不良反应，发生率2.25%，其中男性7例，女性5例，11例轻度不良反应，1例中度不良反应。其中最常见的不良反应为恶心，腹痛、乏力、呕吐症状，但均相对轻微，10例不良反应患者无需停药，仅需要餐后服药或可随时间延长逐渐好转，其安全性与左氧氟沙星类似。本次研究中未发现肝功能异常、白细胞减少、中性粒细胞减少、QT间期延长等严重不良反应，提示苹果酸奈诺沙星胶囊在长期治疗中具有一定的可行性。
但本次研究也存在一定的局限性，其中多数患者来自于门诊，住院患者占比仅为11.99%，可能一定程度上影响分析的结果。另一方面，由于条件的限制，对于实验室指标未进行随访，还有待后续研究的进一步完善。
综上所述，奈诺沙星作为一种新型的广谱无氟喹诺酮类抗菌药物，对于革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型病原菌均具有较高的抗菌活性，其具有血浆蛋白结合率低、生物利用度高等药动学特点，与其他氟喹诺酮类抗菌药物较为类似。同时，口服苹果酸奈诺沙星胶囊治疗安全性较高，不良反应发生率仅为2.25%，且其中多数表现为轻度症状，多数为恶心、腹痛、呕吐等，经对症治疗或不治疗后痊愈，可作为临床首选的治疗方案之一。
猜你喜欢 苹果酸沙星喹诺酮 盐酸安妥沙星片中右旋安妥沙星的测定*化学工程师(2022年3期)2022-04-19关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应世界最新医学信息文摘(2021年12期)2021-06-09生物质炭及草炭吸附模拟废水中恩诺沙星特性的研究中国抗生素杂志(2019年7期)2019-07-25加替沙星滴眼液治疗急性细菌性结膜炎的临床效果分析中国医药指南(2017年3期)2017-11-13正相高效液相色谱法测定L-苹果酸中的对映异构体D-苹果酸分析仪器(2016年2期)2016-09-07氟喹诺酮类药物临床常见不良反应观察中国卫生标准管理(2015年25期)2016-01-14药学干预对喹诺酮类药物临床应用的影响中国当代医药(2015年36期)2015-03-11探讨加替沙星不良反应的特点及对策中国药物经济学(2013年1期)2013-05-05壳聚糖和氯化钙处理对采后黄冠梨苹果酸代谢酶和相关基因表达的影响中国果业信息(2013年12期)2013-01-22烘烤过程中中、上部烟叶苹果酸及相关酶活性研究中国烟草学报(2012年2期)2012-04-09