王静喆 刘红秀 卢晓霞
甘肃省武威市人民医院 1 消化科 2 急诊科 733000
肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一种发病率很高的功能性肠病，其特征与排便习惯的改变有关，常伴随反复的腹痛、腹胀，但无明显的病理改变，世界各地的发病率达到10%～15%[1]。IBS具有异质性，包括便秘型(IBS-C)、腹泻型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4个分型。IBS的影响不止于肠内，还可增加心境障碍、哮喘、失眠等一系列肠外疾病的患病风险。目前西医常采用缓泻剂、促动力剂、解痉剂等对症治疗IBS-C，疗效一般。IBS-C相当于中医学中的“便秘”“腹痛”“脾约”等范畴，中医认为大肠传导失司是其主要发病基础，病位虽在肠，但亦与肝、脾、肺、胃等多脏器有关，病因病机复杂，常虚实夹杂，其中脾胃虚弱、气机郁滞是其主要的病机[2]。聚卡波非钙是一种容积性泻剂。枳术颗粒具有健脾行气、补虚益气、消食化滞等功效。本研究探讨了枳术颗粒联合聚卡波非钙治疗IBS-C的临床效果及可能的机制，报道如下。
1.1 观察对象 于2019年1月—2021年12月招募55例IBS-C患者，采用随机分组、单盲设计原则分为两组：西药组(n=26)：男15例，女11例；
年龄21～74岁，平均年龄(43.92±9.28)岁，病程7～16个月，平均病程(10.84±3.47)个月；
联合组(n=29)：男15例，女14例；
年龄23～76岁，平均年龄(43.27±8.57)岁，病程7～19个月，平均病程(12.42±3.42)个月。两组一般资料无统计学意义(P>0.05)。
1.2 选择标准 (1)纳入标准：①根据罗马Ⅲ诊断标准明确诊断为IBS-C，近6个月内接受过胃镜和结肠镜检查，无可解释症状的器质性疾病；
②年龄18～80 岁；
③中医辨证为脾虚气滞型；
④自愿参加本研究，签署知情同意书。(2)排除标准：①有腹部手术史；
②近4周内使用过泻药等相关治疗药物；
③伴有心肝肾功能障碍；
④伴有严重精神心理疾病；
⑤有缓泻剂依赖史；
⑥妊娠、哺乳期妇女；
⑦服药依从性差、中途失访、临床资料不全影响疗效判断者。
1.3 方法 西药组：口服聚卡波非钙(苏州中化药品工业有限公司，国药准字H20110109)治疗，2片/次，3次/d。联合组口服枳术颗粒联合聚卡波非钙治疗，口服枳术颗粒(南京中山制药有限公司，国药准字Z10970017)治疗，1袋/次，3次/d；
聚卡波非钙治疗方法与西药组相同。两组患者均连续治疗2周，停药2周后评价治疗效果。
1.4 观察指标 (1)症状分级量化评分[3]：腹痛：无计0分；
轻微但可忍受，不影响生活与工作计1分；
中度尚可忍受，一定程度影响生活与工作计2分；
重度无法忍受为3分。腹胀：无计0分，偶尔计1分，经常计2分，持续计3分。大便艰涩不畅：无计0分，偶尔计1分，经常计2分，持续计3分。排便不尽感：无计0分，偶尔计1分，经常计2分，持续计3分。(2)临床疗效：治愈：相关症状消失，大便的性质及习惯恢复正常，2d内至少排便1次；
有效：相关症状明显减轻，3d内至少排便1次；
无效：相关症状无减轻或加重。(3)生活质量：采用汉化版 IBS 生活质量量表(IBS-QOL)，由8个维度组成，包括躯体意念、焦虑不安、行为障碍、忌食、健康忧虑、性行为、人际关系、社会功能，共34个条目，总分范围34～170分，得分越高则生活质量越好。(4)抽取静脉血检测血清生长抑素(SS)和血管活性肠肽(VIP)水平，检测方法均为ELISE法，试剂盒为上海酶联生物科技有限公司产品。
1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，组间两两比较采用Fisher’s确切概率法或χ2检验；
计量资料以表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间两两比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后症状评分比较 治疗后两组患者的症状评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，联合组患者的症状评分均明显低于西药组(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后症状评分比较分)
2.2 两组患者临床疗效比较 联合组患者的总有效率明显高于西药组(96.55% VS 73.08%，P<0.05)。见表2。
表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]
2.3 两组患者治疗前后IBS-QOL评分比较 治疗后两组患者的IBS-QOL评分均较治疗前明显提高(P<0.05)，且联合组明显高于西药组(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者治疗前后IBS-QOL评分比较分)
2.4 两组患者治疗前后血清SS和VIP水平比较 治疗后两组患者的血清SS和VIP水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且联合组均明显低于西药组(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者治疗前后血清SS和VIP水平比较
IBS的发病机制和病理生理学十分复杂，目前尚未完全清楚，内脏超敏反应和胃肠运动异常可能是主要的病理生理因素，其他因素可能包括“肠—脑轴”功能障碍、心理障碍、饮食、胃肠感染、遗传学等[1,4]。聚卡波非钙作为容积性泻剂，被广泛应用于治疗各种原因引起的便秘，其是一种吸水性的高分子聚合物，能直接在肠道内发挥作用，增加粪便中水分的含量，维持肠管水分，并促进消化道内容物的输送，使粪便松软易排出，且不会诱发腹泻，反倒对腹泻具有抑制作用。在安全性方面，长期毒性试验表明其不良反应轻微。
中医学认为IBS-C的发病与脏腑功能失调密切相关，涉及肝、脾、肺、胃、大肠多个脏腑。肝主疏泄，脾主运化，肺主宣发、肃降，胃主受纳，各脏器之间相互影响传变，当某一脏器功能失调则会由此及彼，相互累及，从而影响气机的运动变化及水液代谢分布，出现脾胃升降紊乱，气机阻滞，气滞则通降失常，大肠传导失职，粪便内停而不得下，糟粕壅滞肠道，损伤津液，日久则肠燥津亏，津亏则大便干燥秘结，最终发为便秘。脾胃居中焦，脾升则健，胃降则和，恢复脾胃的运化，使气机升降有序，可助大肠传导之功。《素问大论》 云：“通因通用，塞因塞用，必降其主”，其中的“塞因塞用”则指使用补中益气药物治疗堵塞腹胀之虚证[5]。枳术颗粒主要由枳实、白术、荷叶组成，枳实破气消积、调畅气机；
白术健脾助运、和中益气；
荷叶助脾利湿活血、升发清阳，全方可健脾行气，消积化湿，开胃助运，恢复胃肠功能。本结果显示，联合组患者的总有效率明显高于西药组；
治疗后联合组患者的症状评分均明显低于西药组，而IBS-QOL评分均明显高于西药组，提示枳术颗粒对大肠传导功能的作用明显。分析原因为，在聚卡波非钙的基础上联用枳术颗粒，可增大脾脏健运之力，改善脾气，促津液生，促进胃肠蠕动，加深蠕动波，从而改善患者的临床症状，其机制可能为，枳术颗粒可增强5-HT4-R基因的表达，抑制Ss基因的表达，从而促进胃肠蠕动，缓解便秘症状[6]。
胃肠道黏膜可分泌各种激素/神经递质参与胃肠道的调节，包括消化液的分泌、消化道的运动、胃肠黏膜的滋养及修复等。SS与VIP均属于抑制性的胃肠神经递质，包括抑制胃酸分泌、抑制肠道对营养物质的吸收、拮抗胃肠蠕动等效应。现代研究表明，枳实中的黄酮甙对由组织胺、乙酰胆碱引起的痉挛性收缩具有拮抗作用，可兴奋胃肠平滑肌，减少VIP分泌，提高胃动素分泌，增强胃肠动力[7]。大剂量枳实与白术配伍可明显增强肠道传输功能，减轻慢传输型便秘[8]。枳实改善脾虚大鼠的胃肠运动可能与增加胃泌素、胃动素、乙酰胆碱(ACh)的分泌，抑制VIP的分泌等机制有关[9]。本文结果显示，治疗后联合组患者的血清SS和VIP水平均明显低于西药组，说明联合治疗能明显降低血清SS和VIP水平，从而减轻其对胃肠道生理功能的抑制作用，恢复肠道正常的蠕动功能，促进排便，二药联用对SS和VIP的作用更显著，这可能是二药联合疗效增益的机制之一。
综上所述，枳术颗粒联合聚卡波非钙治疗IBS-C具有疗效叠加的作用，其中的机制可能与协同调节胃肠激素水平有关。
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