刘凯,赵志华
(河南省平顶山市第一人民医院神经内科，河南平顶山 467000)
中风又称脑卒中，是一种神经内科常见疾病，中风后抑郁(post-stroke depression，PSD)是其常见并发症之一，常表现为思维迟钝、精力不足、食欲不振、睡眠障碍等症状，严重影响患者预后[1-2]。临床常采用氟西汀治疗，但副作用较大。中医认为PSD属于“郁证”范畴，因肝肾亏虚，运化功能失调，而致淤血阻滞脑脉，引起中风，继而衍生情志内伤病症，久之导致脏腑失养、气血不畅、肝气郁结、心神不宁、五脏不和致病，故治疗应以镇心安神、疏肝理气为主要治疗原则[3-4]。本研究旨在分析氟西汀联合安神补心丸治疗合并睡眠障碍PSD患者的临床效果。
1.1 一般资料选取我院2019年6月—2020年7月合并睡眠障碍PSD患者98例，根据治疗方案不同分为观察组、对照组，各49例。对照组男28例，女21例，年龄54～79岁，平均(65.46±4.75)岁；
中风病程1～15 d，平均(7.25±2.23)d；
PSD病程1～9周，平均(4.56±1.37)周；
功能独立性(FIM)评分分级：重度15例，中度21例，轻度13例；
疾病类型：脑出血21例，脑梗死28例；
观察组男27例，女22例，年龄56～78岁，平均(67.12±4.16)岁；
中风病程1～16 d，平均(7.72±2.76)d；
PSD病程1～10周，平均(4.78±1.25)周；
FIM评分分级：重度14例，中度24例，轻度11例；
疾病类型：脑出血23例，脑梗死26例。本研究经我院伦理委员会审批，两组性别、病程、FIM分级、年龄、疾病类型等均衡可比(P>0.05)。
1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准。西医：经临床症状、MRI检查确诊为脑中风患者；
符合脑中风伴抑郁诊断标准[5]；
中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》郁证诊断标准[6]；
患者均存在睡眠障碍；
患者对研究方案知情，自愿签署同意书。(2)排除标准。合并精神类疾病者；
合并免疫功能障碍者；
合并凝血功能障碍症；
合并严重器官功能障碍者；
合并代谢功能障碍者；
依从性差者；
对研究药物存在禁忌者。
1.3 治疗方法对照组给予氟西汀(LILLY FRANCE，批准文号J20170022)治疗，1次/d，20 mg/次，同时辅助心理干预，连续治疗1个月；
观察组在对照组基础上，给予安神补心丸(河南润弘本草制药有限公司，批准文号Z41020591)治疗，2 g/次，3次/d，连续治疗1个月。
1.4 疗效评估标准根据患者抑郁情况、睡眠质量改善程度制定疗效标准。临床治愈：汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分改善程度≥85%，匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分改善程度≥90%；
显效：HAMD评分改善程度在70%～84%，PSQI评分改善程度在75%～89%；
有效：HAMD评分改善程度在55%～69%，PSQI评分改善程度在60%～74%；
无效：不符合以上情况者。HAMD评分改善程度=治疗前后HAMD评分差值/治疗前HAMD评分；
PSQI评分改善程度=治疗前后PSQI评分差值/治疗前PSQI评分。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。
1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)抑郁情况：分别于治疗前、治疗1周后、4周后采用HAMD对患者抑郁情况进行评估，量表评分范围0～56分，评分越高表示抑郁情况越严重。(3)睡眠情况：分别于治疗前、治疗1周后、4周后采用PSQI对患者睡眠质量进行评估，量表评分0～21分，评分越高，表示睡眠障碍越严重。(4)神经功能缺损情况：分别于治疗前、治疗1周后、4周后采用斯堪的那维亚神经卒中量表(SNSS)对患者神经功能缺损情况进行评估，量表评分范围0～58分，评分越高，表示神经功能缺损改善越好。(5)病情相关因子：分别于治疗前、治疗1周后、4周后采用酶联免疫吸附法测定患者血清S100β蛋白、神经营养因子-3(NT-3)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平、C反应蛋白(CRP)水平。(6)不良反应：观察两组头晕、口干、腹胀、腹泻等情况。
2.1 两组疗效比较观察组总有效率为95.92%，高于对照组的79.59%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组治疗前后HAMD评分比较治疗前两组HAMD评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗1周后、4周后观察组HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组HAMD评分比较(分，
2.3 两组治疗前后PSQI评分比较治疗前两组PSQI评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗1周后、4周后与对照组相比，观察组PSQI评分较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组PSQI评分比较(分，
2.4 两组治疗前后SNSS评分比较治疗前、治疗1周后两组SNSS评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗4周后观察组SNSS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组SNSS评分比较(分，
2.5 两组治疗前后病情相关因子水平比较治疗前两组S100β蛋白、NT-3、BDNF、CRP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗1周后、4周后与对照组相比，观察组S100β蛋白、NT-3、CRP水平较低，BDNF水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 不同观察时间两组病情相关因子水平对比
2.6 两组不良反应发生率比较观察组出现1例头晕，2例口干，1例腹胀；
对照组出现2例头晕，2例口干，1例腹泻，观察组不良反应率8.16%(4/49)对照组不良反应发生率为10.20%(5/49)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。
PSD在脑中风患者中发病率达40%～67%，是由于患者脑部损伤引起肢体功能障碍、长期生活不能自理造成悲观情绪，且患者多伴有睡眠障碍，长此以往形成恶性循环，严重影响患者日常生活，延缓康复进展[7]。
氟西汀为临床治疗抑郁症常用药物，可通过抑制5-羟色胺受体活性，提高脑组织内5-羟色胺水平，缓解患者抑郁症状[8]。但长期用药，疗效有限。因此探寻合适的治疗方案对改善患者临床病症，促进神经功能恢复意义重大。中医认为PSD为本虚标实之证，因正气亏虚、气血衰竭引起中风为标，后而肝失疏泄、心神失养、脑神失调、脏腑阴阳气血失调、因病而郁为虚，继而引起失眠、心悸，故治疗应益气活血、补肾益气、疏肝散瘀、安神解郁，方可标本兼顾[9-10]。安神补心丸由丹参、五味子、合欢皮、旱莲草、石菖蒲、珍珠母、菟丝子、夜交藤、女贞子、生地黄提炼成丸，其中丹参有祛瘀活血、养心安神、除烦清心之功；
五味子可强身健体、补肾生津、宁心安神；
合欢皮有解郁安神之效；
旱莲草可滋补肝肾；
石菖蒲具有活血化瘀、益智安神之功效；
珍珠母可平肝潜阳、泻火安神；
菟丝子具有滋补心肾之效；
夜交藤可安神定惊；
女贞子有滋肾养阴、清热明目之功；
生地黄可清热凉血、滋阴生津；
诸药合用，共奏疏肝解郁、滋阴潜阳、调和气血、养血安神之功效。本研究中，观察组疗效高于对照组，治疗1周后、4周后观察组HAMD、PSQI评分均低于对照组，说明联合安神补心丸可改善患者睡眠质量，缓解抑郁情绪，提高治疗效果。
CRP在机体损伤时水平升高，诱导炎性介质大量释放，可反映脑组织损伤程度；
NT-3是一种蛋白质因子，可作用于神经调节过程，过量表达会造成海马神经元萎缩，影响其调节情感的功能，加重抑郁情绪；
S100β蛋白普遍存在于神经系统中，具有细胞毒性，水平升高会造成神经细胞衰亡，加重神经损伤；
BDNF作为营养因子，对神经细胞修复具有积极作用，可提高神经元可塑性[11]。本研究中治疗1周、4周后与对照组相比，观察组S100β蛋白、NT-3、CRP水平较低，BDNF水平较高，说明安神补心丸联合治疗可减轻机体炎症反应，促进神经功能修复。现代药理学表明，丹参、五味子、生地黄、珍珠母可调节神经，起到镇静的作用；
旱莲草能调节机体免疫力，同时可稳定情绪，减轻NT-3损伤，起到抗抑郁作用；
生地黄可提高机体抗炎能力，抑制CRP表达，有助于神经细胞自我修复[12-13]。综上可知，联合安神补心丸可缓解患者病症，改善抑郁症状，提高睡眠质量，且安全有效。