高金英
(天津市人民医院，天津 300121)
卵巢癌是妇科恶性肿瘤之一，严重威胁广大女性的生命健康。早期卵巢癌的临床症状不明显，常不能被及时发现，60%的患者一经诊断就处于晚期，其5年生存率约为40%[1-2]。因此，卵巢癌的早期诊断尤为重要。近年来有研究证实，肿瘤相关炎性反应是肿瘤微环境的重要组成部分，炎性细胞在癌症的发展及预后中可能起到重要作用[3-4]。全身免疫炎性指数(SII)是以外周血中性粒细胞、淋巴细胞及血小板计数为基础的炎性相关指标，定义为(血小板计数×中性粒细胞计数)/淋巴细胞计数，是能够更好地反映体内炎性反应与免疫平衡状态的潜在指标[5-6]。SII已和中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)一起，逐渐成为研究肿瘤诊断及预后的重要指标[7]。本研究旨在分析NLR、PLR 和 SII 在卵巢良性肿瘤和上皮性卵巢癌中的鉴别诊断价值，并进一步分析这三项指标与上皮性卵巢癌病理特征的关系，从而为上皮性卵巢癌的早期诊断和治疗提供依据。
1.1一般资料：选取天津市人民医院2010年1月～2016年12月确诊为上皮性卵巢癌的患者79例纳入卵巢癌组，患者年龄36～85岁，平均(57.97±8.87)岁。另选择同期本院确诊为卵巢良性肿瘤的住院患者 63例纳入良性卵巢肿瘤组，年龄20～69岁，平均(39.1± 13.29)岁。卵巢癌组年龄明显高于良性肿瘤组，差异有统计学意义(t=4.79，P<0.05)。纳入标准：①入院前未无卵巢手术、放疗、化疗病史；
②病理类型以术后病理科检查结果为准 (由两名及两名以上高年资病理科医师复核检查)；
③手术前未行任何放疗及化疗。排除标准：①排除吸烟、临床资料不全、有近期输血史和(或)术前2 w内使用过抗生素；
②排除妊娠、血液系统疾病、血栓性疾病、免疫性疾病、严重肝肾损伤及其他部位的恶性肿瘤。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。
1.2仪器与试剂检测方法：以乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管采集肘静脉血共2.0 ml，即刻颠倒混匀后用于血常规的检测。依据血常规化验结果中的中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数分别计算NLR、PLR和SII，其中NLR=N/L、PLR=P/L和SII=P×N/L，其中N、L和P分别为血常规中中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值和血小板绝对值。
2.1NLR、PLR及SII在卵巢癌和卵巢良性肿瘤两组中的比较：卵巢癌患者组的NLR、PLR及SII明显高于卵巢良性肿瘤患者组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组间NLR、PLR、SII的比较
2.2ROC曲线：数据分析结果显示，NLR、PLR及SII鉴别卵巢肿瘤良恶性质的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.81、 0.801 和 0.882，并根据ROC曲线数据分析，计算约登指数，并以约登指数最大值时对应的数值作为最佳诊断截断值(cut-off值)，得出结论，NLR、PLR及SII鉴别卵巢良恶性肿瘤的最佳截断值分别为2.59、173、386。根据此截断值计算三者鉴别卵巢肿物性质的灵敏度、特意度、符合率、阳性预测者、阴性预测值。见图1、图2、图3及表2。
表2 NLR、PLR及SII鉴别卵巢肿瘤良恶性的效能评价
图1 NLR
图2 PLR
图3 SII
2.3年龄及临床病例特征与NLR、PLR及SII 的关系：见表3。
表3 年龄、病理特征与SII的关系[n(%)]
以往多项研究结果显示，宿主体内的炎症反应在恶性肿瘤发生发展的过程中扮演着重要角色[8]。外周血中，中性粒细胞、淋巴细胞和血小板，与肿瘤细胞的侵袭、转移及血管形成有着密切的联系。本研究结果表明卵巢癌的发生，与炎症有着明显的相关性。这与既往研究结论一致[9]。NLR作为一种常用的新型标志物，已被众多的研究证实是多种肿瘤预后不良的危险因素[10-13]。但最新的研究分析结果显示，治疗前NLR并不能反映癌症患者预后[14-15]。可能是由于NLR仅能反映机体的炎性反应状况，而缺乏对其免疫状况的评估。而SII的升高能综合作用降低机体的抗肿瘤作用，同时增强肿瘤的侵袭性，导致患者的不良预后。本研究中，通过对两组患者的三项指标ROC曲线的研究发现，SII的诊断价值明显优于NLR及PLR，这一研究结果与SII在肝癌、胰腺癌及食道癌中作用的研究结果一致[16-17]。SII与血小板计数、中性粒细胞计数呈正相关，与淋巴细胞计数呈负相关关系。SII 升高提示炎症状态加重和(或)免疫反应的减弱。本研究显示，SII的水平与患者年龄无明显相关性，而与患者的FIGO分期、分化程度及淋巴结转移有密切关系，说明 SII 参与了卵巢癌的发生和发展过程。这说明，SII可能与卵巢癌的预后相关。因此，患者的SII值越高，通常提示其肿瘤的预后越差。在Nie等[18]人的研究中，也证实了这一点，并提出，高SII值是影响卵巢癌预后的独立危险因素。但在本研究中，残留肿瘤病灶的大小似乎与SII值无明显相关关系，这可能与本研究样本量较少有关。
综上所述，关于手术前SII的研究，可为临床医生治疗上皮性卵巢癌患者提供参考，其预测效果优于NLR及PLR。该检测指标由血常规参数计算得出，后者属于医院住院必查项目，简便易得，价格低廉，可减轻卵巢癌患者的经济负担。但该指标因易受炎性反应及血液系统疾病的影响，也存在一定的局限性。此外，本研究为单中心研究，样本较少，而手术医师的不同，也会一定程度影响卵巢癌患者的预后。目前我们尚需多中心大样本数据来进一步证实和完善，SII在卵巢癌患者中的诊断及预测价值。
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