刘琳琪,王楚林,李建彬,张华弟,倪伟欣
(揭阳市人民医院,广东 揭阳 522000)
急性冠脉综合征本身属于一种严重的进展性疾病,主要表现为不稳定的斑块破裂,从而引发冠状动脉中形成血栓,导致严重心肌缺血疾病的产生,疾病类型包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等,具有病情变化速度快、病死率高及预后差等特点,从而影响疾病整体救治效果。急性冠脉综合征疾病在发病之后应尽早接受治疗,以避免延误患者病情。作为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的重点环节之一,血脂管理一直备受关注。多项研究及实验均表明,作为一线降脂药物的他汀类可降低冠心病死亡率,在冠心病二级预防中具有重要作用[1]。其中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平仍然为首要调脂干预指标。《急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识》[2]中,急性冠状动脉综合征(ACS)患者的调脂干预靶目标LDL-C水平目标值已经在1.8 mmol/L基础上进一步降低至<1.4 mmol/L或进一步增加降脂幅度[3]。但是他汀治疗对于LDL-C水平达标的效果有限,随着任何一种他汀剂量加倍,造成肌病、肝酶上升等风险亦上升。对于老年患者而言,单纯使用他汀类药物容易产生耐药性,同时因为老年人机体功能下降,对药物不良反应的耐受能力下降,长期用药可出现不良反应,影响治疗效果[4]。加用依折麦布,以提升血脂调节效果,且用药安全性高[5]。本文就对老年ACS患者直接应用阿托伐他汀联合依折麦布进行调脂干预的有效性及安全性展开论述分析。
1.1 一般资料
选择急性冠脉综合征60例患者,时间2020年7月-2021年2月期间,随机分成两组,对照组30例,男性17例,女性13例,年龄62～78岁,平均年龄(69.45±2.15)岁。观察组30例,男性15例,女性15例,年龄62～79岁,平均年龄(70.15±2.32)岁。2组患者临床基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),可对比研究。
纳入标准:(1)符合急性冠脉综合征定义患者(2)年龄≥65岁;(3)对于研究知情,自愿接受相关治疗方案。
排除标准:(1)患者意识障碍或者语言表达能力差,无法正常交流;(2)不愿参与本研究;(3)合并肿瘤患者;(4)精神疾病患者。
1.2 方法
1.2.1 对照组
对照组给予单种他汀类药物治疗,选择药物为阿托伐他汀钙(生产厂家:乐普制药科技有限公司;20mg国药准字号:H20163270),口服,初始剂量20mg/次,每天用药1次,睡前服用。连续用药1个月观察血脂调节情况。
1.2.2 观察组
观察组在使用他汀类药物的同时,辅以依折麦布[生产厂家:MSD Pharma(Singapore)Pte.Ltd,国药准字:J20171023]口服,每次10mg,每天1次,可在一天内任何时间服用,空腹或者与食物同服均可。连续用药1个月,观察血脂调节情况。
1.3 评价指标
(1)对比两组患者治疗前后血脂变化情况。
(2)对比两组患者使用降脂药物后出现的相关不良反应(如肝功损害、明显消化道症状、肌肉痛、横纹肌溶解、相关的过敏反应等)
(3)炎症因子水平:包括IL-6(白细胞介素6)、TNF-α(肿瘤坏死因子)、Hs-CRP(高敏C反应蛋白)几种。
(4)心血管不良事件:包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死三种。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计分析,计量资料使用均数±标准差表示,计数资料用(%)表示,分别进行t检验和χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 血脂指标
治疗前,观察组与对照组血脂指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者TC、LDL-C、非-HDL-C水平均比治疗前有显著下降,且观察组比对照组更低,接近目标范围,差异有统计学意义,P<0.05。见表1。
表1 两组患者治疗前后TC、LDL-C变化情况
2.2 不良反应
两组药物不良反应事件发生率分别为5.71%和8.57,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 两组不良反应发生情况[n(%)]
2.3 炎症因子水平
炎症因子水平治疗前组间对比无差异(P>0.05);治疗后观察组炎症因子水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 炎症因子水平
2.4 心血管不良事件发生率
观察组心血管不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 心血管不良事件发生率[n(%)]
急性冠状动脉综合征是临床上一种发病率较高的心血管疾病,在男性、老年人或绝经后女性中发病率较高,主要症状为胸闷、胸痛等症状,一些病情严重者还会出现心力衰竭、心律失常甚至猝死,属于心脏急性缺血综合征,破裂或糜烂的冠状动脉粥样硬化斑块脱落是引起急性冠状动脉综合征的主要病因,若引发血栓对患者的生活质量造成了极大的影响,威胁患者的生命安全。为了能够降低患者病死率,应给予患者合理有效的治疗措施。急性冠状动脉综合征临床发病率很高[6-7]。ACS患者发病过程中,往往伴随着血脂异常,如TC、LDL-C以及ApoB水平升高。心血管事件发生、发展的关键因素是LDL-C水平升高,而能较好地反映机体含ApoB脂蛋白总负荷的非-HDL-C,已被很多指南采纳作为调脂治疗的次要靶标。近年各项临床研究均显示,进一步降低LDL-C水平能获益更多,且使用他汀或新型降脂药物降低LDL-C是安全的[8]。急性冠脉综合征的一线治疗药物是他汀类药物,对肝脏合成胆固醇及HMG-CoA还原酶形成抑制,降低脂蛋白、胆固醇在血浆中的水平,同时加快LDL-C的代谢速度,另外该药还具有抗炎症作用,可以对血管内皮形成有效保护,稳定斑块[9]。依折麦布是一种临床广泛应用的新型胆固醇抑制剂,其药理作用与他汀类药物不同,主要是在小肠绒毛刷状缘上附着,对胆固醇吸收形成抑制,进而减少胆固醇从小肠转运到肝脏,降低肝脏胆固醇的储存量,从而有效降低机体胆固醇水平[10]。将依折麦布与他汀类药物联合应用在急性冠脉综合征患者的治疗中,可以从不同的途径去降低血脂含量,在保证基本治疗效果的前提下,起到更有效的药效补充作用,同时可有效提升用药安全性,临床用药意义深刻[11-12]。
在本研究结果数据提示,与治疗前比较,两组TC、LDL-C、非-HDL-C水平均有改善,且观察组改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组药物不良反应事件发生率分别为5.71%和8.57,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组炎症因子水平对比无差异(P>0.05);治疗后观察组炎症因子水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组心血管不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。可见在老年急性冠脉综合征患者治疗中应用他汀类药物联合依折麦布辅助治疗方法展现出了较高的临床应用效果,他汀类药物在应用过程中能够对胆固醇的合成造成极大的抑制,炎症因子水平明显降低,患者预后治疗效果显著。但是从研究结果中可知,单一使用他汀类药物疾病临床治疗效果不好,用药风险较高。依折麦布本身属于一种抑制胆固醇吸收剂,也是一种新型的调脂药物,在急性冠脉综合征疾病治疗中应用,会作用在小肠黏膜的刷状缘部位处,会在外源性胆固醇在肠内的吸收造成抑制,但是不会对胆固醇在肝脏中的合成造成抑制,具有抗炎、调节血脂功效。但是依折麦布药物在实际的应用过程中存在转氨酶升高、肌酶升高等不良反应。为了能够进一步提升老年急性冠脉综合征治疗效果,应采用依折麦布与他汀类药物联合应用治疗方法,以提高血脂调节作用,更快达到指南要求的调脂干预靶目标,同时保证用药安全性。
综上所述,在他汀类中等强度降脂用药基础上直接联合依折麦布可对老年急性冠脉综合征患者进行更为积极的血脂控制,此种更有效的降脂策略未明显增加药物加量带来的不良反应,具有较高的安全性。
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