王 利，耿建玲，单 晨 ，何史林，雷永红
（1. 西藏民族大学附属医院内二科，陕西咸阳 712082；
2. 西藏民族大学附属医院设备科，陕西咸阳 712082；
3. 解放军总医院海南医院病案管理科，海南三亚 572013；
4. 解放军总医院海南医院信息科，海南三亚 572013）
脉搏波传导时间（pulse transit time, PTT）是指心脏搏动引起动脉规律性的收缩和舒张产生的生理活动在动脉血管两点间传导所需要的时间[1]，是反映动脉弹性及可扩张性的重要指标，主要用于动脉血压的连续测量。与传统血压测量相比，PTT 能够更好地反映血压的昼夜节律和心排血量[2]，对于高血压患者的评估和诊断具有重要意义。基于PTT 的血压测量优点是无创性和连续性，对于一些流动人群、烧伤患者、儿童等特殊群体来说是非常方便的，且含有很多血压以外的健康参数，如心率、脉搏波速、每搏输出量等。以往研究发现，PTT 与收缩压、舒张压、平均动脉压均有一定的相关性，可以用来预测高血压患者的不良结局[3]。因此，研究PTT 的变化规律对于后期提高无创血压连续测量的准确性具有重要意义，而高血压患者是动脉血压监测的核心人群，其往往需要定期服用降压药来调节血压，但是，目前尚未见服用降压药后PTT 变化规律的报道。本研究主要探讨高血压患者服药后PTT 的变化，现报道如下。
1.1 样本量计算
根据单因素重复测量方差分析样本量计算公式M=[1+(K-1)ρ]*σ2（Z1-α/2+Z1-α）2/（K*δ2），取 双 侧 检验α=0.05，K为重复测量次数，计算得M=127，观察者和对照组分别127 例。
1.2 纳入排除标准
纳入标准：①年龄18～65 岁；
②明确诊断原发性高血压。排除标准：①继发性高血压；
②严重心、肝、肾功能不全；
③恶性肿瘤；
④近1 年内新发心脑血管事件；
⑤拒绝参与本研究。原发性高血压的诊断标准参照2010 年中国高血压防治指南，24 h 动态血压日间≥135/85 mmHg，夜间≥120/70 mmHg，24 h≥130/80 mmHg。
1.3 研究对象
根据纳入排除标准，选择2020 年6 月至2021 年4 月于解放军总医院海南医院就诊的原发性高血压患者321 例，且自诉平时血压控制良好，无头痛、头晕等明显不适。根据简单随机分组法分为两组：观察组186 例,对照组135 例。本研究经医院伦理委员会审核通过，研究对象均知情同意，不涉及个人隐私及商业利益，对研究对象不产生利益损害。
1.4 干预方法与研究资料
两组患者于06:30 清醒后，对照组饮水20 mL，观察组在对照组基础上加服硝苯地平控释片（拜新同，30 mg，QD），采用智能腕表（台湾联发科技公司生产）收集两组患者服药（饮水）后0.5、4.5、8.5 h 的左腕脉搏波传导时间进行重复测量的方差分析，观察时间、交互效应、服药对脉搏波传导时间的影响。抽取肘静脉血4 mL 用于实验室检测，项目包括空腹血糖（fasting blood-glucose, FBG）、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三 酰 甘 油（triacylglycerol, TG）、尿 酸（uric acid, UA）等。采用7600 Auto Matic Analyzer生化分析仪进行数据检测。登记患者其他信息，如性别、年龄、身高、体质量、左臂围、左臂长、静息心率（HR）、吸烟（1=是，2=否）、限量饮酒（1=是，2=否）等。吸烟定义为至数据采集时止，连续或累计吸烟6 个月或以上者；
限量饮酒定义为成年男性日均纯酒精摄入量不超过25 g，女性日均纯酒精摄入量不超过15 g。
1.5 质量控制
①数据采集均要求患者清醒、平卧；
②中途尽量保持安静；
③数据采集人员经统一培训；
④腕表使用同一批次生产，同一规格型号，同一标准校准合格后投入使用；
⑤每采集10 人次重新校准。
1.6 统计学处理
采用Epidata 3.1 软件进行数据管理，采用SPSS 17.0 进行统计分析。定量资料用表示，组间比较采用t检验或秩和检验。定性资料用率表示，组间比较采用χ2检验。服药后3 个时间点PTT 的比较采用两因素重复测量的方差分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。采用Matlab2010 图形处理软件进行数据处理。
2.1 两组患者一般资料的比较
观察组186例，男89例、女97例，年龄（64±13）岁，身高（164±8）cm，体质量（69±11）kg，臂围（26.9±1.9）cm，臂长（68.7±4.7）cm，血压（134±17）/（80±13）mmHg；
对 照 组 135 例 ，男 80 例，女 55 例，年龄（63±12）岁，身高（168±7）cm，体质量（71±9）kg，臂 围（27.0±2.1）cm，臂 长（70.3±3.8）cm，血 压（131±16）/（85±15）mmHg。一般资料均无统计学差异（P＞0.05，表1）。
表1 两组患者一般资料的比较Tab. 1 General data of patients in the two groups（）
表1 两组患者一般资料的比较Tab. 1 General data of patients in the two groups（）
舒张压(mmHg)80±13 85±15 1.048 0.298观察组对照组t/χ2 P 89/97 80/55 3.420 0.064 64±13 63±12 0.515 0.608 164±8 168±7-2.560 0.062 69±11 71±9-0.858 0.394 26.9±1.9 27.0±2.1-1.288 0.201 68.7±4.7 70.3±3.8-1.650 0.103 134±17 131±16 3.035 0.073项目 性别（M/F）年龄（岁）身高(cm)体质量（kg）臂围(cm)臂长(cm)收缩压(mmHg)
2.2 两组患者血清学及其他指标的比较
空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、静息心率、限量饮酒等有统计学差异（P＜0.05，表2）。
表2 两组患者血清学及其他指标的比较Tab. 2 Comparison of serological and other indicators of the two groups （）
表2 两组患者血清学及其他指标的比较Tab. 2 Comparison of serological and other indicators of the two groups （）
组别观察组对照组t/χ2 P 6.31±0.92 5.26±1.11-2.631＜0.01 4.30±1.11 3.84±0.80 1.432＜0.01 1.85±1.55 1.32±0.99 0.898＜0.01 255.26±96.77 261.21±97.40 2.298 0.064 84±11 82±9-0.688＜0.05 92(49.4)80(59.3)3.019 0.082 69(37.1)74(54.8)9.941＜0.05 FBG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）UA（umol/L）HR（次/min）吸烟[n(%)]限量饮酒[n(%)]
2.3 不同时间点PTT 的比较
将两组患者后 0.5、4.5、8.5 h 的 PTT 进行重复测量的方差分析（表3），各组数据均服从正态分布，结果显示，球形度检验（W=0.981，P=0.544＞0.05）服从球形分布。时间效应具有统计学意义（F=12.065，P＜0.001），即日间PTT 会随着时间的延长而逐渐缩短，到8.5 h 达到最短。交互效应无统计学意义（F=0.089，P=0.915＞0.05），即随着时间的延长，观察组和对照组PTT 下降的幅度相同（图1）。组间效应无统计学差异（F=2.074，P=0.155＞0.05，表 4），是否服用硝苯地平控释片对PTT 无影响。
图1 边际均值估计方法Fig.1 Estimated marginal means
表3 两组患者不同时间点的PTTTab. 3 PTT at different time points （）
表3 两组患者不同时间点的PTTTab. 3 PTT at different time points （）
组别观察组对照组例数186 135 0.5 h（ms）93±15 98±18 4.5 h（ms）87±15 90±10 8.5 h（ms）84±10 89±9
表4 重复测量方差分析结果Tab. 4 Repeated measures ANOVA
近年来，已经明确可以通过测量PTT 来估计动脉管壁弹性，主要用于早期评估动脉硬化和血压的连续测量[4]。其中血压测量存在较多难点，其中之一就是干预手段下脉搏波传导时间的变化对血压准确性的影响。文献报道，目前干预PTT 最常用的方法就是各种降压药的使用，研究涉及钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体Ⅱ抑制剂（ARB）、部分 β 受体阻滞剂和利尿剂等[5-7]。例如，张志敏等[8]报道，沙库巴曲缬沙坦可以通过抑制心肌纤维化，逆转心室重构，从而改善心力衰竭患者动脉顺应性，减轻心脏后负荷，延缓心力衰竭发展进程。杨国勋等[9]报道，不同种类的降压药联合调脂药物能显著改善踝-臂脉搏波速，其短期疗效主要依赖于降压药调控血压的作用。但也有研究报道，降压药的使用并不能显著改善动脉硬化程度，例如，KAMPUS 等[10]表示美托洛尔及奈必洛尔的使用对于脉搏波速的改变无显著作用。
本研究结果显示，是否服用降压药对高血压患者的PTT 无影响，仅与时间的改变有关，这与既往研究结果并不一致。既往研究认为，服用降压药可以在短时间内改善平滑肌弹性和内皮功能，从而延长PTT，也可以通过长期服用降压药改善动脉几何结构、减轻动脉纤维化、增加弹性纤维/胶原纤维比率来延长PTT[11]，本质都是强调降压药通过调控血压起到影响PTT 的作用。本研究中，两组患者的PTT 在日间均随着时间的延长而呈下降趋势，在0.5～4.5 h（07∶00～11∶00）之间下降速度较快，在 4.5～8.5 h（11∶00～15∶00）之间下降速度趋缓，在 15∶00 左右降至最低。可能与日间患者的精神和身体功能都较为活跃，导致交感神经兴奋、肾素、血管紧张素、醛固酮系统激活，中枢神经系统兴奋增加，外周循环阻力加大，动脉血管扩张有关[12]。此外，0.5～4.5 h 段为住院患者所有治疗和处置集中的时间段，患者多处于精神紧张的状态，心肌收缩力增强，心率血压同时升高，PTT 下降速度更快，表明PTT 对压力反应敏感[13]。
综上所述，服用降压药对PTT 并无明显影响，随着时间的延长，PTT 呈下降趋势，且在上午下降的更为明显。而同一时间点观察组PTT 较对照组缩短，可能与空腹血糖、血脂、静息心率、限量饮酒等有关。需要说明的是，本研究在入组患者的时候并没有对患者的合并症、合并用药情况进行详细调查，这些因素是否也会影响研究结果尚不明确，故后续还需深入研究。
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