利拉鲁肽对肥胖的2型糖尿病患者心血管危险因素的影响
[摘要] 目的 研究利拉鲁肽对肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者心血管危险因素的影响。方法 于2015年1月—2016年7月选取60 例肥胖T2DM患者，随机分为对照组和实验组。实验组应用胰岛素和利拉鲁肽治疗，对照组仅用胰岛素治疗。治疗12周后观察两组患者体重指数（BMI）、腰围（W）、腰臀比（WHR）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、空腹血糖（FBG、餐后 2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等心血管危险因素的变化，数据进行统计学分析。结果 实验组患者BMI、W、WHR、DBP、SBP、FBG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC、和LDL-C较对照组明显下降，HDL-C较对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 利拉鲁肽可以降低肥胖的T2DM患者心血管危险因素。
[关键词] 利拉鲁肽；肥胖；2型糖尿病；心血管危险因素
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）11（b）-0067-02
快餐过度食用、工作压力增加、人口老龄化等因素使糖尿病人数日益增多，据统计[1]，我国糖尿病以T2DM为主，约占糖尿病患者85%。研究表明，糖尿病患者发生心衰、心梗风险较非糖尿病患者高2～4倍[2]。因此，既能降糖又能保护心脏的降糖药成为研究热点。利拉鲁肽是胰高血糖素样多肽-1 （GLP-1） 类似物，可以促进胰岛素合成、同时抑制胰高血糖素釋放，从而使血糖达标，利拉鲁肽还具有促进胰腺B细胞增殖、减轻胰岛素抵抗等经典的胰腺作用。单独用药还是与其他口服降糖药物联合使用，均表现出良好的降糖及保护胰岛功能的的作用[3]，可降低体重，特别适合肥胖的2型糖尿病患者使用。该研究分析该院于2015年1月—2016年7月选取的60例应用利拉鲁肽治疗的肥胖的2型糖尿病患者的临床资料，观察利拉鲁肽对肥胖的2型糖尿病患者心血管危险因素的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院内分泌科收治的肥胖T2DM患者60 例 ，所有入选病例均符合①2011 ADA糖尿病诊断标准：FPG≥7.0 mmol/L。或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 hPBG≥11.1 mmol/L。随机血糖≥11.1 mmol/L。临床明确诊断为 T2DM；②BMI > 28 kg/m2；③应用胰岛素治疗后血糖仍控制欠佳；④未用过 GLP-1 类药物；⑤除外甲状腺髓样癌；⑥无胰腺炎病史；⑦无严重肝肾损害。
1.2 治疗方法
60例患者随机分成实验组及对照组。实验组早餐前腹部皮下注射利拉鲁肽0.6 mg/d，1周后调整剂量到1.2 mg/d，利拉鲁肽治疗开始前，实验组患者胰岛素剂量暂减30%，监测血糖水平及时调整胰岛素剂量；对照组仅通过调整胰岛素剂量使血糖达标，血糖达标值：FPG 4.4～7.0 mmol/L，2 hPBG<10.0 mmol/L ，治疗12周。记录患者身高、体重、腰围、臀围，测血压。观察治疗前后二组患者BMI、W、WHR、SBP、DBP、HbA1c、FBG、2 hPBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C的变化。
1.3 统计方法
采用IBM SPSS 21.0统计学软件对患者的数据进行相关分析，计量资料以均数±标准差（x±s）的形式表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 实验结果
两组患者BMI、W、WHR、SBP、DBP、HbA1c、FBG、2 hPBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等的血管危险同等比较，见表1、表2、表3、表4。
3 讨论
国际糖尿病联盟2013年统计显示：全球糖尿病患者为3.8亿，预计2035年全球糖尿病人数将突破5.92亿。中国作为人口大国已成为糖尿病的重灾区。T2DM患者多体型肥胖，血脂轻中度升高，长期高血糖高血脂导致高血压出现，成为三高人群，心血管疾病发病率也逐年增高，心血管疾病是T2DM患者最主要的死亡原因，所以治疗糖尿病同时，也要考虑降低心血管的危险因素，这样才能降低糖尿病患者死亡率，提高生存质量。但现在许多降糖药物不但无心血管保护作用，反而可增加心血管危险因素，临床研究表明胰岛素或胰岛素促泌剂等药物可使体重增加，而体重增加可提高心血管疾病的的发病率。利拉鲁肽作为一种能减低体重的降糖药物成为研究热点，该研究探讨利拉鲁肽对肥胖的T2DM患者心血管危险因素的影响。
利拉鲁肽是一种GLP-1的类似物，与人GLP-1的序列同源性高达97%，研究表明[4]，它具有葡萄糖浓度依赖性，可以刺激胰岛B细胞的增殖和分化，产生更多的胰岛素，同时它还能抑制升糖激素胰高血糖素的分泌，从而调节机体血糖平稳，抑制B细胞凋亡及抑制食欲、延缓胃排空，使糖尿病患者进食减少，体重下降。该研究显示利拉鲁肽可使HbA1C显著下降（P<0.05），对控制空腹及餐后血糖均有显著的疗效，其中以降低餐后血糖作用更显著使患者血糖得到良好的控制。
利拉鲁肽具有明显的减重作用，最新研究发现[5]，利拉鲁肽能减少T2DM患者心血管死亡率。利拉鲁肽可作用于下丘脑摄食中枢，延缓胃内食物的排空，抑制患者食欲，该研究显示患者应用利拉鲁肽后BMI较前减低，W也减小了，WHR明显下降。利拉鲁肽直接参与肝脏对脂质的代谢过程，可调节小肠上皮细胞脂蛋白的分泌水平，加速脂肪的动员，该研究显示应用利拉鲁肽后，患者TG、TC及LDL-C均明显下降，HDL-C升高。LDL-C是所有血浆脂蛋白中首要的致动脉粥样硬化性脂蛋白，会使血脂沉积血管壁，引起冠状动脉疾病，HDL-C正好相反，是冠心病保护因子，因此利拉鲁肽对血脂的改变使心血管疾病发病率降低，该研究还发现患者的DBP、SBP也较前减低，特别适合肥胖T2DM合并心血管疾病的患者使用。
综上所述，利拉鲁肽适合肥胖的T2DM患者，既可降糖也可减重降脂，使患者发生心血管疾病的风险降低。
[参考文献]
[1] 赵娅，万沁.糖尿病前期人群血脂特点及其对糖尿病前期转归的影响研究[J].中国全科医学，2016，19（1）：54-58.
[2] Cariou B. Harnessing the incretin system beyond glucose control： potential cardiovascular benefits of GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes [J].Diabetes Metab， 2012， 38（4）： 298-308.
[3] 张洁，赵媛媛，周慧敏，等.利拉鲁肽对血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血糖波动的影响[J].中华糖尿病杂志，2015，23（6）：527-529.
[4] 郭晓蕙.利拉鲁肽对β细胞的保护和早期获益 [J]. 药品评价，2014，11（15）：38-42.
[5] Marso SP，Daniels GH，Brown-frandsen K，et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J].N Engl J Med ，2016，375（4）：311-322.
（收稿日期：2017-08-19）