摘要 目的：观察国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法：对60例子宫肌瘤患者给予国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗，患者在月经周期的第1～第5天间开始接受每4周1次、每次皮下注射药物3.75 mg共3次治疗。观察患者在B超下的子宫体体积和子宫肌瘤体积的变化。结果：治疗后患者的子宫体体积缩小46%、子宫肌瘤体积缩小58%，与治疗前相比，差异有统计学意义。结论：国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫肌瘤有效。
关键词 醋酸亮丙瑞林 子宫肌瘤 临床疗效
中图分类号：R977.12； R969.4 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2012）21-0012-02
子宫肌瘤是育龄妇女最常见的盆腔良性肿瘤，在育龄妇女中的发病率约为25%[1]，是造成子宫切除的主要病症之一。由于手术切除会对妇女的生活产生严重影响，故临床上对药物治疗渐趋重视。近年来的研究发现，子宫肌瘤组织内的雌、孕激素受体数量均较其周围正常子宫肌肉组织高，子宫肌瘤不仅是雌激素依赖性肿瘤，而且孕激素也可促进其生长。我院使用国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫肌瘤，达到了使之缩小和减轻症状的目的。
1 资料与方法
1.1 研究对象
自2010年10月至2012年1月在我院妇科门诊就诊并经妇科检查及阴道彩色超声检查证实的60例子宫肌瘤患者，年龄38～48岁，平均43.5岁。患者自愿要求药物治疗；在此治疗前至少3个月内未使用过激素类药物；通过诊刮病理检查证实无子宫内膜恶性病变，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病。60例患者有不同程度的月经过多、痛经和月经周期缩短或延长等临床表现，其中贫血25例，最低血红蛋白水平为65 g/L。
1.2 给药方法
研究药物为国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林，每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg并附助悬用溶媒2 ml（上海丽珠制药有限公司生产，批号：100902）；给药方法为在月经周期的第1～第5天间开始每4周皮下注射1次3.75 mg共3次，注射部位为上臂、腹部或臀部的皮下。
1.3 观察项目及时间
每例患者每次B超检查均由同一名B超医师用同一型号的B超机进行3个径线值的测量，记录长（a）、宽（b）和厚（c）并按公式V=π/abc计算子宫体及肌瘤体积；同时，使用化学发光法测定血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平。此外，还检测血常规、尿常规、血生化等指标和心电图。这些检查或检测均在用药前和停药后4周各进行1次。
1.4 统计学分析
采用（均数±标准差）（±s）表示所测数据；采用t检验或x2检验进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 子宫体及其肌瘤体积变化
60例患者在开始用药后1个月时均出现闭经，痛经症状逐渐消失；有3例患者出现潮热、多汗等轻微绝经期症状，停药后症状消失。患者治疗后的子宫体体积缩小46%、子宫肌瘤体积缩小58%，与治疗前相比，差异均有统计学意义（P均<0.05）（表1）。
2.2 血清激素水平变化
患者治疗前后的血清E2、FSH和LH水平差异均有统计学意义（P均<0.05）（表2）。
2.3 其他
患者治疗后经3～6个月恢复经期，感月经量减少、经期缩短，测血红蛋白量增加、红细胞比容增加，患者贫血症状减轻。与治疗前相比，差异均有统计学意义（P均<0.05）。
3 讨论
子宫肌瘤的主要诱因包括雌激素和孕激素等，其虽为良性肿瘤，但对妇女的孕育能力有很大的影响。对绝经前子宫肌瘤患者治疗可切除子宫，但即使保留卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病和骨质疏松症的提早出现，故药物治疗方法越来越引起人们的重视[2]。相关研究表明，子宫肌瘤局部雌激素及其受体水平较周围肌组织高[3]。促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑特殊分化的神经分泌细胞所合成的，储存于神经末梢的分泌颗粒中。当受到生理刺激后，GnRH即会通过门脉系统到达垂体前叶。GnRH的主要生理功能为促使垂体合成和释放LH，使LH、FSH水平降低和减少LH、FSH对卵巢的刺激作用，导致雌、孕激素分泌减少[4]。醋酸亮丙瑞林是GnRH的九肽类似物，而国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林则是醋酸亮丙瑞林的一种储库型微球制剂，1次注射后可维持药物均衡释放1个月[5]。注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗子宫肌瘤有效的作用机制是：通过对垂体的降调节作用使卵巢分泌的雌激素减少、血清E2水平下降，由此引起闭经，使子宫体及子宫肌瘤体积缩小、缓解子宫肌瘤的相关症状。本临床观察显示，使用国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗可明显降低E2、LH和FSH水平，患者的子宫体体积缩小了46%、子宫肌瘤体积缩小了58%。Stovall[6]认为，术前用注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗可缩小子宫肌瘤体积，便于经阴道切除子宫，并有术中出血减少、较开腹手术并发症少、住院时间短和术后恢复快的优点。不过，药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后易复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。但药物治疗可明显缩小子宫肌瘤体积且能纠正贫血、减轻盆腔充血，适用于术前用药，特别是有严重贫血而不能马上进行手术的患者。
参考文献
[1] 曹斌融. 子宫肌瘤的药物治疗[J]. 实用肿瘤杂志， 2004， 19（1）：18-19.
[2] 尚丽新， 张忠福， 王德智， 等. 子宫肌瘤患者血清性激素水平的变化[J]. 中华妇产科杂志， 1995， 30（4）： 233-234.
[3] De Leo V， Morgant G. Uterine fidroms and the hormonal pattern： the therapeutic considerations [J]. Minerra Ginerva Ginecol， 1996， 48（12）： 533-538.
[4] 张俊梅， 魏丽惠， 崔恒. 子宫肌瘤的药物治疗[J]. 中国综合临床， 2000， 16（10）： 723-725.
[5] 吴红， 邵敬於， 林敏. 长效醋酸亮丙瑞林缓释微球注射剂治疗性激素依赖性疾病合并不孕症[J]. 中国新药与临床杂志， 2006， 25（12）： 939-941.
[6] Stovall TG. Gonadotropin-releasing hormone agonists： utilization before hysterectomy [J]. Clin Obstet Gynecol， 1993， 36（3）： 642-649.
（收稿日期：2012-10-16）
