【摘要】目的建立复方延胡索片的制备方法。方法对复方延胡索片的制备进行了研究，建立了蒲黄、延胡索醇提的质量评价指标。结果分别对醇提、水提、挥发油包合、醇沉、制粒工艺条件进行了优选；结合三批中试生产结果，确定了本制剂的质量标准，结果满意。结论通过研究发现，开发成中药复方制剂能够为原发性痛经患者服用药剂提供方便，同时疗效也相对可靠、安全。
【关键词】原发性痛经；延胡索乙素；水提醇沉；挥发油提取；β─环状糊精包合
本论文的主要目的包括对处方中药材的有效成分进行质量标准体系建构方面的研究。在研究中，基于处方中各药味的现代药理成分研究，将处方药味分组提取精制，对挥发性成份采用β─环状糊精包合技术进行包合，并以主要药效成分为质控指标，进行制备工艺与质量标准研究，以开发出有效、质量稳定、可控的药物，在此基础上合成了复方延胡索片。
1仪器与材料
1.1制剂仪器和材料简介①由于本制剂为片剂，而且处方药味较多，为减小服用剂量，所有药材应尽量进行提取后以干浸膏入药。②延胡索主要有效成分为生物碱，且有明显的活血化淤作用。③龙血竭属树脂类药材，用量少。④蒲黄含有棚皮素、香蒲新苷以及异鼠李素-3-O-新橙皮昔等黄酮类化合物。
2制备工艺路线确定
2.1蒲黄、延胡索的提取工艺研究
2.1.1评价指标的选择该配方的君药为延胡索，延胡索含有镇痛生物碱，同时延胡索乙素具备穿透血脑屏障的功效，能够进入到脑组织之中，具有极强的镇痛效果，因此也是本药方的主要药效成分。同时，延胡索乙素的提取总量也应该成为蒲黄以及延胡索提取工艺的衡量关键指标。
除此之外，干膏得率能够决定制剂工艺的效果，同时也能够反应乙醇对于蒲黄与延胡索的乙醇浸出效果，因此可以作为提取工艺评判的另一个重要指标。
2.1.2提取次数对于提取效率的影响在试验中，首先对延胡索粗粉70g、蒲黄28g混合，并且采用浓度为70%的乙醇对其进行加热回流提取，重复3次，加醇量通过设计可以为8、6和6倍。提取时间方面，第一次为2小时，后面两次均为1.5小时。然后分别对每一次试提取之后的提取液进行收集，量取体积，然后备用。然后分别从三份提取液中取得适度的量，再按照下述的方法对其中的干膏得率以及延胡索乙素总量进行测量。详情如下图所示：
从上图可知，在第三次提取液之中，两个指标都有明显的降低趋势。但是，第三次提取的时间和加醇量与第二次并无区别。为了节约时间和成本，可将提取次数限定为两次。
2.2β-环状糊精包合工艺研究
2.2.1包合的必要性丹皮酚是一种性质并不稳定的酚类化合物，在光照条件下容易发生氧化分解。通过β─环状糊精包合能够避免其见光，从而有效增强其稳定性。除此之外，由于三棱、荻术、乳香、没药等几味药材之中的挥发油都具有较为强烈的刺激性气味，通过β─环状糊精包合能够降低刺激性。因此，采用β─环状糊精包合工艺是有必要的。
2.2.2包合工艺设计β─环状糊精包合工艺设计如下，首先将药物加入到一定温度条件下的β─环状糊精饱和液之中，然后进行搅拌，静置一段时间之后，进行冷藏，使其生成结晶，在对其进行过滤，即可获得包合物。此工艺操作较为简单，也能够适合于批量生产，同时生产成本也能够得到有效地控制。
2.2.3包合工艺条件按照处方的比例，首先通过精密称取丹皮酚4.581g，并且通过精密量取挥发油10mL，将4.581g丹皮酚溶入10mL挥发油中，并且加入50mL无水乙醇使其定容，备用。然后精密称取4份β─环状糊精28.34g，将其加入到857mL浓度为30%的乙醇溶液之中，将上述混合物置入40℃水浴中，然后通过电动搅拌机对其进行搅拌促进溶解。带到温度达到恒定之后，逐步提高搅拌速度到3000R/min，然后精密量取挥发油溶液10mL加入其中，并且持续搅拌2小时；在环境温度为4℃的条件下进行静置，并且滤去杂物之后，将其放入干燥剂之中干燥，最后采用50ml乙醚进行3次洗涤，放入干燥器之中使其干燥直至恒重。具体结果如下表所示：
